不耐性自己免疫疾患におけるユニバーサルCD19ターゲティングCAR-γδT細胞の安全性と有効性

包含基準：

一般的な包含基準：

1. 18〜80歳（包括的）、男性または女性の年齢。
2. フローサイトメトリーによる末梢血b細胞に対するCD19の陽性発現。
3. 抵抗性の自己免疫疾患と診断された、6か月以上の従来の治療の非効率性、または寛解後の疾患活動性の再発。 従来の治療の定義：グルココルチコイドおよび以下の免疫抑制剤または生物学の使用：シクロホスファミド、アザチオプリン、マイコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシブ、ベリムマブなど。
4. 現在、グルココルチコイド、抗マラリア薬、免疫抑制剤、または生物学を含む安定した用量で1つ以上の標準療法を受けています。 被験者がグルココルチコイドを受けている場合、次の条件を満たす必要があります。スクリーニングとスクリーニング期間中、グルココルチコイドの最大用量は30 mg/日プレドニゾン（または同等の用量）です。 グルココルチコイドの用量は、スクリーニング前に7日以上安定したままでなければならず、スクリーニング期間中、用量調整は5 mg/日のプレドニゾン（または同等の用量）を超えてはなりません。 被験者が抗マラリア薬および/または従来の免疫抑制剤を受けている場合：治療はスクリーニングの12週間以上前に開始したに違いありません。 薬剤の投与量は、スクリーニング前およびスクリーニング期間中、8週間以上安定したままでなければなりません。 細胞注入の前に、ベリムマブ、テラタイセプト、CD20モノクローナル抗体、またはその他の生物学的免疫抑制剤を含む他の免疫抑制剤（ヒドロキシクロロキンを除く）は、少なくとも5つのハーフライブのために中止する必要があります。
5. 出産可能性のある女性参加者と出産可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究治療期間中および研究後少なくとも6か月間、医学的に承認された避妊法または禁欲を使用する必要があります。 出産可能性の女性参加者は、登録の7日以内に陰性血清HCGテストを受ける必要があり、母乳で育ててはなりません。
6. 裁判に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名することをいとわない。

疾患固有の包含基準：

1. 全身性エリテマトーデス（SLE）：

   • SLEの2019 Eular/ACR分類基準を満たしています。
   • ANA力価≥1：80、または抗DSDNAおよび/または抗SM抗体の陽性。
   • 病気活動スコア（SLEDAI-2000）≥8。

2. シェーグレン症候群：

   • 2002年のAECG基準またはプライマリシェーグレン症候群の2016年のACR/ユーラー分類基準を満たしています。
   • 疾患活動性スコア（ESSDAI）≥5。
   • 抗SSA/RO抗体に対して陽性。

3. 全身性硬化症（SSC）：

   • 全身性硬化症の2013 Eular/ACR分類基準を満たしています。
   • LeroyとMedsgerによって限定的またはびまんだ皮膚サブセットに分類されます。
   • スクリーニング時、MRSS> 10;および/または活動性間質性肺疾患（ILD）、次のように定義されています：地下ガラスの不透明性を示す高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）。 肺機能検査（FVCまたはDLCO）の予測値の70％<70％。

4. 特発性炎症性ミオパチー（IIM）：

   • 炎症性ミオパチーの2017年のEular/ACR分類基準（皮膚筋炎、多筋炎、抗シンテゼ症候群、および壊死性ミオパシーを含む）を満たしています。
   • 筋肉の関与患者の場合：a。 MMT-8スコア<142および少なくとも2つの異常な所見は、次のコア測定値において、PHGAまたはPTGAスコア≥2。 筋肉外疾患活動性スコア≥2。 HAQ合計スコア≥0.25。 筋肉酵素レベルは、通常の上限の1.5倍以上です。 b。 あるいは、MMT-8≥142ですが、アクティブなILD（HRCTが挽いたガラスの不透明度を示しています）。
   • 筋炎特異的抗体に対して陽性。

5. ANCA関連血管炎（AAV）：

   • 顕微鏡多血管炎、多発血管炎の肉芽腫症、またはポリ血管炎の好酸球性肉芽腫症など、ANCA関連血管炎の2022 ACR/EULAR診断基準を満たしています。
   • ANCA抗体（現在または歴史的）に陽性。
   • バーミンガム血管炎活動スコア（BVAS）≥15（63のうち）は、活動性血管炎を示しています。

6. 難治性抗リン脂質症候群（APS）：

   • 抗リン脂質症候群の2023 ACR/Eular診断基準を満たしています。
   • 抗リン脂質抗体（LA、抗β2-GP1、またはACL IgG/IgM）の中程度から高価格に陽性であり、3か月以内に少なくとも2つの肯定的な結果が得られます。
   • 難治性APSの定義：6か月の従来の治療法にもかかわらず、疾患は継続後の再発のままです。 グルココルチコイドおよび/または免疫抑制剤。
   • 壊滅的なAPS（CAPS）：4つの基準すべてを満たす必要があります。 3つ以上の臓器、システム、および/または組織の関与。 b。 1週間以内に発生する症状。 c。少なくとも1つの臓器または組織における小さな血管閉塞の組織学的証拠。 d。 抗リン脂質抗体（APL）の陽性。

注：基準3または4のいずれかを満たすだけで十分です。 血小板減少症の患者は抗凝固療法を必要としない場合があります。

除外基準：

1. 重度の薬物アレルギーまたはアレルギー構成の歴史。
2. 制御されていない、または治療を要求する真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い。
3. てんかん、精神障害、有機脳症候群、脳血管症、脳炎、またはCNS血管炎などの自己免疫または非雄性免疫状態によって引き起こされる中枢神経系（CNS）疾患。
4. 主要な臓器の機能障害は、次の基準を満たしていません（異常が自己免疫疾患によって引き起こされる場合に許可された例外）：a。骨髄機能：白血球数≥3×10⁹/l。 好中球数カウント≥1×10⁹/L（検査の2週間以内にGSF治療なし）。 ヘモグロビン≥60g/l。 血小板カウント≥50×10⁹/l。 b。 肝機能：Alt≤3×ULN（炎症性ミオパシーによって引き起こされるALT上昇の例外）。 AST≤3×ULN（炎症性ミオパシーによって引き起こされるAST上昇の例外）。 ibil≤1.5×uln（ギルバート症候群の例外）。 合計ビリルビン≤3.0×uln。 c。 腎機能：クレアチニンクリアランス（CRCL）≥30mL/min（Cockcroft/Gaultフォーミュラを使用して計算された、疾患自体によって引き起こされる急性CRCL減少の例外）。 d。 凝固関数：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN。 プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。 e。心機能：安定した血行動態。
5. 先天性免疫グロブリン欠乏症の被験者。
6. 過去5年以内の悪性腫瘍の歴史。
7. B型肝炎表面抗原（HBSAG）またはB型肝炎コア抗体（HBCAB）および末梢血HBV DNAレベルを検出限界を超える被験者。末梢血中の検出可能なHCV RNAを伴うC型肝炎ウイルス（HCV）抗体。陽性HIV抗体;または梅毒検査結果が陽性。
8. 精神障害または重度の認知障害のある被験者。
9. 登録の3か月以内に他の臨床試験への参加。
10. CAR-T療法による以前の治療。
11. シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度の副作用の病歴。
12. 調査官が被験者をこの研究に含めることができないと判断した他の理由。