[177LU] LU-PSMA在转移性castration-抗性前列腺癌中的成像反应生物标志物的前瞻性评估 (68Ga-PSMA)
Lutetium-177（177LU）前列腺特异性膜抗原（177LU-PSMA）是一种放射性标记的小分子抑制剂，与PSMA高亲和力结合，并提供β颗粒辐射。 [177LU] LU-PSMA-617（PLUVICTO）得到了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，该患者是根据3阶段视力的结果，患有晚期，PSMA阳性转移性耐castration-耐药前列腺癌（MCRPC）的患者试验[1]。
肿瘤进展的早期鉴定可能会减少不必要的治疗周期及其不良事件的风险，以及降低成本和改善患者护理，通过启动早期治疗变化，以更有效的治疗。
PSMA成像中的响应评估标准（COGES）1.0版是一种基于证据的框架，用于使用PSMA成像[2,3]评估转移性前列腺癌的治疗功效。 在两个循环PSMA Theranostics（[177lu] Lu-PSMA-617或[177LU] LU-PSMA-I＆T）的PSMA Theranostics（[177LU] LU-PSMA-I＆T）的临时PSMA-PET/CT是在10周时执行的，用于整体存活[2]。 基于雄激素受体信号抑制剂期间的转移性前列腺癌反应的总体生存结果以及在初始治疗后生化复发的患者的早期前列腺癌[4]，对1.0的标准进行了验证[4]。
Lutetium-177是一种β疗法，也排放11％伽马射线，可用于得出类似于PSMA-PET/CT的全身层析成像图像。 串行Lutetium-177 pSMA靶向的单光子发射断层扫描/计算机断层扫描[177LU] LU-PSMA-SPECT/CT/CT从此称为Lupsmaspect/CT具有177LU-PSMA治疗的成像响应生物标记物的潜力。 该原理可以在每次治疗剂量后进行图像定量和评估。 SPECT/CT POST [177LU] LU-PSMA给药代表了临时PSMA-PET/CT的潜在成本效益。
初步结果表明，在PSMA疗法学期间LUPSMASPECT/ CT的变化与临床结果之间存在良好的相关性。 lupsma-spect/ct可以在[177lu] lu-psma-i＆t启动后6周提供有效的响应信息，即SPECT/CT成像的总肿瘤总量的任何增加都与较短的PSA-PF相关（中位数：3.77777777777777.77。 Vs 6.7个月； 2.5; p <0.001）[6]。 在[177lu] lu-psma-i＆t [7]之后，还发现12周lupsmas/ ct上肿瘤的总肿瘤体积变化与无进展的生存率相关。
越来越多的证据表明，卢普斯马 - 佩克/CT是一种用于评估治疗反应的新的，早期的替代标志物具有几种潜在的优势，包括潜在的临时PSMA-PET/CT的替代，因此成本保存，节省辐射/SPECT/SPECT/ CT成像更方便且广泛可用。
鉴于有关PSMA疗法学期间基于SPECT/CT的治疗响应监测的数据有限，因此该研究旨在前瞻性地研究LUPSMA-SPECT/CT成像在MCRPC患者中使用[177LU] LU-PSMA治疗期间的响应评估的作用。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Loïc DJAÏLEB, PU-PH
- 电话号码：+33 04 76 76 54 55
- 邮箱：ldjaileb@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名：Marine FAURE
- 电话号码：+33 04 76 76 68 72
- 邮箱：MFaure6@chu-grenoble.fr
学习地点
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Grenoble、法国、38053
- 招聘中
- CHU Grenoble Alpes
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 成年年龄在18岁或以上的成年人患有前列腺的腺癌
- 进行性转移性cast割前列腺癌的诊断。
- 对新型抗雄激素治疗的进展或不耐受（即 阿比罗酮，enzalutamide，apalutamide或darolutamide）
- 在前列腺癌或患者过程中，至少一种基于紫杉烷的化学疗法的治疗是有症状的，并且评估为不适合化学疗法。
- ECOG性能状态0至2
排除标准：
- 患者反对将其数据用于临床研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前瞻性确认[177lu] lu-psma期间进行后治疗SPECT/CT成像的预后价值
大体时间：从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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177lu-PSMA-SPECT与OS的反应之间的关联定义为在整体生存期间的任何时间对Lupsma-Spect/CT实现的最佳总体反应之间的关联。
如果根据Kaplan-Meier分析（Log-Rank检验），PD与NPD之间的OS差异在统计学上具有显着意义（P <0.05），则将视为积极的关联。
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从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在[177LU] LU-PSMA启动后10周执行的临时PSMA-PET/CT的验证预后值
大体时间：从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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与OS对10周PSMA-PET/CT的响应之间的关联。
如果根据Kaplan-Meier分析（Log-Rank Test），根据回复1.0的PD与NPD或PD与SD与PR之间的OS差异（p <0.05），则将视为积极的关联。
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从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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比较SPECT/CT与PET/CT治疗响应策略的成本效益
大体时间：从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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确定在[177lu] lu-psma期间进行临床意义与SPECT/CT进行治疗反应评估的临床意义。
在6周和/或12周时进行的lupsma-specs成像中未检测到的临时PSMA-PET的参与者百分比≥1个新病变。
如果仅在临时PSMAPET上检测到≥1个新病变的患者具有统计学意义（p <0.05），则临床值将被视为临床值。
根据Kaplan-Meier分析（对数秩检验），与未在PSMA-PET和/或LUPSMASP上检测到的未发现新病变的患者相比，PFS和/或OS较短。
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从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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研究在[177LU] LU-PSMA期间，调查中临时[18F] FDG PET对PSMA-PET/CT进行响应评估
大体时间：从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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在[177LU] LU-PSMA期间，确定在PSMA-PET/CT中的临时[18F] FDG-PET的附加值。
在[18F] FDG-PET上进行新的病变，体积和肿瘤摄取发生变化。
如果FDG-PET上进展的患者具有统计学意义（p <0.05），则临时FDG-PET将被视为临床价值。
根据Kaplan-Meier分析（对数秩检验），与未在PSMA-PET和/或LUPSMA-SPECT和/或CT图像上检测到的未发现新病变的患者相比，PFS和OS较短。
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从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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确定在[177LU] LU-PSMA期间进行临床临床PSMA-PET/CT与LupSMA-SPECT/CT进行响应评估的临床影响
大体时间：从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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LUPSMA-SPECT/CT无进展生存率（LuspectPF）与OS的相关性。 Luspect-PF被定义为根据第1.0元的标准或因任何原因而导致的第177lu-PSMA-SPECT/CT进展日期的时间，以首先发生[3]。 如果Spearman系数R高于0.6且P <0.01 [8]，则相关性将是显着的。 |
从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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阅读器间协议
大体时间：从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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根据回复1.0，使用临时Lupsma-Spect/CT和PSMA-PET/CT进行响应评估的阅读器一致性。
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从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET 衍生肿瘤负荷定量参数对总生存期的预后价值
大体时间：从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET衍生肿瘤负荷定量参数对总生存期的预测价值。
将评估总肿瘤体积、SUVmax、SUVmean以及使用人工智能算法获得的更先进参数。
将测试算法预测结果与观察结果之间的关联性。
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从治疗开始到治疗开始后至少12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Perez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messmann RA, Morris MJ, Krause BJ; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23.
- Gafita A, Djaileb L, Rauscher I, Fendler WP, Hadaschik B, Rowe SP, Herrmann K, Calais J, Rettig M, Eiber M, Weber M, Benz MR, Farolfi A. Response Evaluation Criteria in PSMA PET/CT (RECIP 1.0) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Radiology. 2023 Jul;308(1):e222148. doi: 10.1148/radiol.222148.
- Pathmanandavel S, Crumbaker M, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Sharma S, Hickey A, Eu P, Stockler M, Martin AJ, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. Evaluation of 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT Quantitation as a Response Biomarker Within a Prospective 177Lu-PSMA-617 and NOX66 Combination Trial (LuPIN). J Nucl Med. 2023 Feb;64(2):221-226. doi: 10.2967/jnumed.122.264398. Epub 2022 Aug 25.
- John N, Pathmanandavel S, Crumbaker M, Counter W, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Poole A, Hickey A, Agrawal S, Perkins G, Kallinen A, Eslick E, Stockler MR, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. 177Lu-PSMA SPECT Quantitation at 6 Weeks (Dose 2) Predicts Short Progression-Free Survival for Patients Undergoing 177Lu-PSMA-I&T Therapy. J Nucl Med. 2023 Mar;64(3):410-415. doi: 10.2967/jnumed.122.264677. Epub 2022 Sep 8.
- Kendrick J, Francis RJ, Hassan GM, Rowshanfarzad P, Ong JS, McCarthy M, Alexander S, Ebert MA. Prognostic utility of RECIP 1.0 with manual and AI-based segmentations in biochemically recurrent prostate cancer from [68Ga]Ga-PSMA-11 PET images. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Nov;50(13):4077-4086. doi: 10.1007/s00259-023-06382-2. Epub 2023 Aug 8.
- Shagera QA, Karfis I, Kristanto P, Spyridon S, Diamand R, Santapau A, Peltier A, Roumeguere T, Flamen P, Artigas C. PSMA PET/CT for Response Assessment and Overall Survival Prediction in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Androgen Receptor Pathway Inhibitors. J Nucl Med. 2023 Dec 1;64(12):1869-1875. doi: 10.2967/jnumed.123.265874.
- Gafita A, Rauscher I, Weber M, Hadaschik B, Wang H, Armstrong WR, Tauber R, Grogan TR, Czernin J, Rettig MB, Herrmann K, Calais J, Weber WA, Benz MR, Fendler WP, Eiber M. Novel Framework for Treatment Response Evaluation Using PSMA PET/CT in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (RECIP 1.0): An International Multicenter Study. J Nucl Med. 2022 Nov;63(11):1651-1658. doi: 10.2967/jnumed.121.263072. Epub 2022 Apr 14.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CEMEN 2024-06
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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