Prospektiv utvärdering av biomarkörer för avbildningsrespons under [177LU] LU-PSMA i metastaserande kastreringsresistent prostatacancer (68Ga-PSMA)
Lutetium-177 (177LU) prostataspecifikt membranantigen (177LU-PSMA) är en radiomärkt små molekylinhibitor som binder med hög affinitet till PSMA och levererar p-partikelstrålning. [177LU] Lu-PSMA-617 (Pluvicto) godkändes av U.S. Food and Drug Administration (FDA) hos patienter med sensteg, PSMA-positiv metastatisk kastreringsresistent prostatacancer (MCRPC) baserat på resultaten från fas 3-visionen rättegång [1].
Tidig identifiering av tumörprogression kan minska onödiga behandlingscykler och deras tillhörande risk för biverkningar samt minska kostnaderna och förbättra patientvård genom att initiera en tidigare förändring i behandlingen mot en eventuellt mer effektiv terapi.
Svarutvärderingskriterier i PSMA-Imaging (Recept) version 1.0 är en evidensbaserad ram för att utvärdera terapeutisk effekt vid metastaserande prostatacancer med PSMA-bild [2,3]. Interim PSMA-PET/CT efter recept 1.0 Kriterier utförda 10 veckor efter två cykler av PSMA Theranostics ([177LU] LU-PSMA- 617 eller [177LU] LU-PSMA-I & T) är prognostisk för total överlevnad [2]. Recept 1.0-kriterier validerades baserat på det totala överlevnadsresultatet för mätning av svar vid metastaserande prostatacancer under androgenreceptorsignalerande hämmare [4], liksom i tidigt stadium prostatacancer hos patienter med biokemisk återfall efter initial terapi [5].
Lutetium-177 är en betaterapi som också avger 11% gammastrålar, som kan användas för att härleda tomografiska bilder i hela kroppen som liknar PSMA-PET/CT. Seriell lutetium-177 PSMA-riktad enkel fotonemissionstomografi/datortomografi [177LU] LU-PSMA-SPECT/CT hädanefter kallad LupSmaspect/CT har potential som en avbildningsbiomarkör för 177LU-PSMA-terapi. Denna princip möjliggör bildkvantifiering och utvärdering efter varje behandlingsdos. SPECT/CT POST [177LU] LU-PSMA-administration representerar ett potentiellt kostnadseffektivt alternativ till interims PSMA-PET/CT.
Preliminära resultat har visat ett bra samband mellan förändringar i LupSmaspect/ CT under PSMA Theranostics och kliniskt resultat. LUPSMA-SPECT/CT kan tillhandahålla effektiv svarsinformation redan 6 veckor efter initiering av [177LU] LU-PSMA-I & T, dvs någon ökning av den totala tumörvolymen på SPECT/CT-avbildning var associerad med kortare PSA-PFS (median: 3.7 vs 6,7 månader; P <0,001) [6]. Förändringar i total tumörvolym på 12-veckors LupSmaspect/ CT visade sig också vara korrelerade med progressionsfri överlevnad efter [177lu] Lu-Psma-I & T [7].
Det växande beviset som tyder på att LupSMA-SPECT/CT är en ny, tidig surrogatmarkör för att bedöma svar på behandling har flera potentiella uppsidor, inklusive den potentiella ersättningen av interims PSMA-PET/CT, därför kostnadsbesparande, strålningsexponeringsbesparande och SPECT/ CT -avbildning är mer bekväm och allmänt tillgänglig.
Med tanke på att data om SPECT/CT-baserad behandlingsresponsövervakning under PSMA Theranostics är begränsade, syftar denna studie till att prospektivt undersöka rollen som LUPSMA-SPECT/CT-avbildning för svarsutvärdering under behandling med [177LU] LU-PSMA hos MCRPC-patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Loïc DJAÏLEB, PU-PH
- Telefonnummer: +33 04 76 76 54 55
- E-post: ldjaileb@chu-grenoble.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Marine FAURE
- Telefonnummer: +33 04 76 76 68 72
- E-post: MFaure6@chu-grenoble.fr
Studieorter
-
-
-
Grenoble, Frankrike, 38053
- Rekrytering
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Vuxen 18 år eller äldre med beprövat adenokarcinom av prostata
- Diagnos av progressiv metastaserande kastreringsresistent prostatacancer.
- Progression eller intolerans på en ny anti-androgenterapi (dvs. Abiraterone, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid)
- Tidigare behandling med minst en taxanbaserad kemoterapi under prostatacancer eller patienten är symptomatisk och bedömd som olämplig för kemoterapi.
- ECOG -prestanda status 0 till 2
Uteslutningskriterier:
- Patienten motsätter sig användningen av sina data för klinisk forskning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bekräfta prognostiskt det prognostiska värdet av SPECT/CT-avbildning efter terapi för svarsutvärdering under [177LU] LU-PSMA
Tidsram: Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
Föreningar mellan svar på 177LU-PSMA-SPECT med OS, definierade som föreningarna mellan bästa totala svar som uppnåtts på Lupsma-Spect/CT när som helst under behandling med total överlevnad.
Föreningarna kommer att betraktas som positiva om skillnaden i OS mellan PD och NPD är statistiskt signifikant (P <0,05) enligt Kaplan-Meier-analys (log-rank-test).
|
Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Validera prognostiskt värde på interims PSMA-PET/CT utförd 10 veckor efter inledningen av [177LU] LU-PSMA
Tidsram: Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
Föreningar mellan svar på 10-veckors PSMA-PET/CT med OS.
Föreningarna kommer att betraktas som positiva om skillnaden i OS mellan PD vs NPD eller PD vs SD vs PR enligt recept 1.0 är statistiskt signifikant (P <0,05) enligt Kaplan-Meier-analys (log-rank-test).
|
Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
|
För att jämföra kostnadseffektivitet för SPECT/CT kontra PET/CT-behandlingssvarstrategi
Tidsram: Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
Bestäm klinisk betydelse av att utföra interims PSMA-PET/CT kontra SPECT/CT för utvärdering av behandlingssvar under [177LU] LU-PSMA.
Procentandel av deltagare med ≥1 ny lesion upptäckt på interims PSMA-PET som inte upptäcks på Lupsma-Spect-avbildning som utförs vid 6 veckor och/eller 12 veckor.
Interims PSMA-PET kommer att betraktas som kliniskt värde om patienter med ≥1 ny lesion som upptäcks endast på interim PsMapet har statistiskt signifikant (p <0,05)
Kortare PFS och/eller OS jämfört med patienter utan nya lesioner som upptäcks på PSMA-PET och/eller LupSmaspect, enligt Kaplan-Meier-analys (log-rank-test).
|
Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
|
Undersök mervärde för interim [18F] FDG PET till PSMA-PET/CT för svarsutvärdering under [177LU] LU-PSMA
Tidsram: Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
Bestäm mervärdet av interim [18f] FDG-PET till PSMA-PET/CT för svarsutvärdering under [177LU] LU-PSMA.
Närvaron av ny lesions-, volym- och tumörupptag förändras på [18F] FDG-PET utförd vid 10 veckor.
Interim FDG-PET kommer att betraktas som kliniskt värde om patienter med progression på FDG-PET har statistiskt signifikanta (p <0,05)
Kortare PFS och OS jämfört med patienter utan nya lesioner upptäckta på PSMA-PET och/eller LUPSMA-Spect och/eller CT-bilder, enligt Kaplan-Meier-analys (log-rank-test).
|
Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
|
Bestäm klinisk påverkan av att utföra interims PSMA-PET/CT kontra Lupsma-Spect/CT för svarsutvärdering under [177LU] LU-PSMA
Tidsram: Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
Korrelationer av LupSMA-Spect/CT Progression-Free Survival (LuspectPFS) med OS. Luspect-PF: er definieras som tiden från behandlingsinitiering till datumet för progression på 177LU-PSMA-Spect/CT enligt recept 1.0 kriterier eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först [3]. Korrelationerna kommer att vara betydande om Spearman -koefficienten R är högre än 0,6 och P <0,01 [8]. |
Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
|
Mellanläsaravtal
Tidsram: Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
Inter-läsaravtal för svarsutvärdering med interim Lupsma- SPECT/CT och PSMA-PET/CT enligt recept 1.0.
|
Från behandlingsinitiering till minst 12 månader efter behandlingen av behandlingen
|
|
Prognostiskt värde av 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET härledda kvantitativa parametrar för tumörbörda för OS
Tidsram: Från behandlingsstart till minst 12 månader efter behandlingsstart
|
Prognostiskt värde av 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET-hämtade kvantitativa parametrar för tumörbörda för överlevnad.
Total tumörvolym, SUVmax, SUVmean och mer avancerade parametrar som erhållits med hjälp av artificiell intelligens-algoritmer kommer att utvärderas.
Association mellan algoritmpredikterat utfall med observerat utfall kommer att testas
|
Från behandlingsstart till minst 12 månader efter behandlingsstart
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Perez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messmann RA, Morris MJ, Krause BJ; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23.
- Gafita A, Djaileb L, Rauscher I, Fendler WP, Hadaschik B, Rowe SP, Herrmann K, Calais J, Rettig M, Eiber M, Weber M, Benz MR, Farolfi A. Response Evaluation Criteria in PSMA PET/CT (RECIP 1.0) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Radiology. 2023 Jul;308(1):e222148. doi: 10.1148/radiol.222148.
- Pathmanandavel S, Crumbaker M, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Sharma S, Hickey A, Eu P, Stockler M, Martin AJ, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. Evaluation of 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT Quantitation as a Response Biomarker Within a Prospective 177Lu-PSMA-617 and NOX66 Combination Trial (LuPIN). J Nucl Med. 2023 Feb;64(2):221-226. doi: 10.2967/jnumed.122.264398. Epub 2022 Aug 25.
- John N, Pathmanandavel S, Crumbaker M, Counter W, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Poole A, Hickey A, Agrawal S, Perkins G, Kallinen A, Eslick E, Stockler MR, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. 177Lu-PSMA SPECT Quantitation at 6 Weeks (Dose 2) Predicts Short Progression-Free Survival for Patients Undergoing 177Lu-PSMA-I&T Therapy. J Nucl Med. 2023 Mar;64(3):410-415. doi: 10.2967/jnumed.122.264677. Epub 2022 Sep 8.
- Kendrick J, Francis RJ, Hassan GM, Rowshanfarzad P, Ong JS, McCarthy M, Alexander S, Ebert MA. Prognostic utility of RECIP 1.0 with manual and AI-based segmentations in biochemically recurrent prostate cancer from [68Ga]Ga-PSMA-11 PET images. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Nov;50(13):4077-4086. doi: 10.1007/s00259-023-06382-2. Epub 2023 Aug 8.
- Shagera QA, Karfis I, Kristanto P, Spyridon S, Diamand R, Santapau A, Peltier A, Roumeguere T, Flamen P, Artigas C. PSMA PET/CT for Response Assessment and Overall Survival Prediction in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Androgen Receptor Pathway Inhibitors. J Nucl Med. 2023 Dec 1;64(12):1869-1875. doi: 10.2967/jnumed.123.265874.
- Gafita A, Rauscher I, Weber M, Hadaschik B, Wang H, Armstrong WR, Tauber R, Grogan TR, Czernin J, Rettig MB, Herrmann K, Calais J, Weber WA, Benz MR, Fendler WP, Eiber M. Novel Framework for Treatment Response Evaluation Using PSMA PET/CT in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (RECIP 1.0): An International Multicenter Study. J Nucl Med. 2022 Nov;63(11):1651-1658. doi: 10.2967/jnumed.121.263072. Epub 2022 Apr 14.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CEMEN 2024-06
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .