Prospektiv evaluering av biomarkører av avbildningsrespons under [177LU] LU-PSMA i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (68Ga-PSMA)

Lutetium-177 (177LU) prostataspesifikk membranantigen (177LU-PSMA) er en radiomerket småmolekylinhibitor som binder seg med høy affinitet til PSMA og leverer ß-partikkelstråling. [177LU] LU-PSMA-617 (Pluvicto) ble godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) hos pasienter med sent stadium, PSMA-positiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC) basert på resultatene fra fase 3-visjonen rettssak [1].

Tidlig identifisering av tumorprogresjon kan redusere unødvendige terapisykluser og deres tilhørende risiko for bivirkninger i tillegg til å redusere kostnadene og forbedre pasientbehandlingen ved å sette i gang en tidligere endring i behandlingen mot en muligens mer effektiv terapi.

Kriterier av responsevaluering i PSMA-Imaging (APPEACE) versjon 1.0 er et evidensbasert rammeverk for å evaluere terapeutisk effekt ved metastatisk prostatakreft ved bruk av PSMA-Imaging [2,3]. Interim PSMA-PET/CT etter mottak 1.0 Kriterier utført 10 uker etter to sykluser med PSMA Theranostics ([177LU] LU-PSMA- 617 eller [177LU] LU-PSMA-I & T) er prognostisk for total overlevelse [2]. Mottak 1.0 Kriterier ble validert basert på samlet overlevelsesutfall for måling av respons i metastatisk prostatakreft under androgenreseptorsignaliserende hemmere [4], så vel som i prostatakreft i tidlig stadium hos pasienter med biokjemisk tilbakefall etter innledende terapi [5].

Lutetium-177 er en beta-terapi som også avgir 11% gammastråler, som kan brukes til å utlede tomografiske bilder i hele kroppen som ligner på PSMA-PET/CT. Seriell lutetium-177 PSMA-målrettet enkelt fotonemisjonstomografi/computertomografi [177LU] LU-PSMA-SPECT/CT I det tidspunktet referert til som Lupsmaspect/CT har potensial som en avbildningsrespons biomarkør for 177LU-PSMA-terapi. Dette prinsippet muliggjør kvantifisering og evaluering av bilder etter hver behandlingsdose. SPECT/CT POST [177LU] LU-PSMA-administrasjon representerer et potensielt kostnadseffektivt alternativ til midlertidig PSMA-PET/CT.

Foreløpige resultater har vist en god sammenheng mellom endringer i lupsmaspekt/ CT under PSMA Theranostics og klinisk utfall. LUPSMA-SPECT/CT kan gi effektiv responsinformasjon så tidlig som 6 uker etter igangsetting av [177LU] LU-PSMA-I & T, dvs. enhver økning i total tumorvolum på SPECT/CT-avbildning var assosiert med kortere PSA-PFS (median: 3,7 VS 6,7 måneder; P <0,001) [6]. Endringer i totalt tumorvolum på 12-ukers Lupsmaspect/ CT ble også funnet å være korrelert med progresjonsfri overlevelse etter [177LU] LU-PSMA-I & T [7].

Det økende beviset som antyder at Lupsma-SPECT/CT er en ny, tidlig surrogatmarkør for å vurdere respons på behandling har flere potensielle oppturer, inkludert potensiell erstatning av midlertidig PSMA-PET/CT, derfor kostnadsavle, strålingseksponering og SPECT/SPECT/ CT -avbildning er mer praktisk og allment tilgjengelig.

Gitt at data angående SPECT/CT-basert overvåkning av behandlingsrespons under PSMA Theranostics er begrenset, tar denne studien som mål å prospektivt undersøke rollen som LUPSMA-SPECT/CT-avbildning for responsevaluering under behandling med [177LU] LU-PSMA hos MCRPC-pasienter.