- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06828263
Évaluation prospective des biomarqueurs de la réponse à l'imagerie pendant [177LU] LU-PSMA dans le cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (68Ga-PSMA)
Le lutetium-177 (177LU) l'antigène membranaire spécifique de la prostate (177lu-PSMA) est un inhibiteur de petite molécule radiomarqué qui se lie à une forte affinité au PSMA et délivre un rayonnement de particules β. [177LU] LU-PSMA-617 (Pluvicto) a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique PSMA et à un stade supérieur (MCRPC) basé sur les résultats de la vision de la phase 3 essai [1].
L'identification précoce de la progression tumorale peut réduire les cycles de thérapie inutiles et leur risque associé d'événements indésirables ainsi que la réduction des coûts et l'amélioration des soins aux patients en initiant un changement plus précoce du traitement vers une thérapie peut-être plus efficace.
Les critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.0 d'imagerie de PSMA (récepteur) sont un cadre fondé sur des preuves pour évaluer l'efficacité thérapeutique du cancer de la prostate métastatique en utilisant l'imagerie du PSMA [2,3]. PSMA-PET-PET / CT par les critères réciproques 1,0 effectué 10 semaines après deux cycles de théranostique PSMA ([177LU] LU-PSMA-617 ou [177LU] LU-PSMA-I & T) est pronostique pour la survie globale [2]. Les critères récepteurs de 1,0 ont été validés sur la base des résultats globaux de la survie pour mesurer la réponse dans le cancer de la prostate métastatique lors des inhibiteurs de signalisation des récepteurs des androgènes [4], ainsi que dans le cancer de la prostate à un stade précoce chez les patients atteints de récidive biochimique après un traitement initial [5].
Le lutetium-177 est une thérapie bêta qui émet également des rayons gamma à 11%, qui peuvent être utilisés pour dériver des images tomographiques du corps entier similaires à PSMA-PET / CT. Tomographie par émission de photons unique et tomodensitométrie par émission de photons unique du lutetium-177 PSMA [177LU] LU-PSMA-SPECT / CT appelé Lupsmaspect / CT a un potentiel en tant que biomarqueur de réponse d'imagerie pour une thérapie 177LU-PSMA. Ce principe permet la quantification et l'évaluation de l'image après chaque dose de traitement. L'administration SPECT / CT POST [177LU] LU-PSMA représente une alternative potentiellement rentable au PSMA-PET / CT intérimaire.
Les résultats préliminaires ont montré une bonne corrélation entre les changements de Lupsmaspect / CT pendant les théranostiques PSMA et les résultats cliniques. Lupsma-Spect / CT peut fournir des informations de réponse efficaces dès 6 semaines après le début de [177LU] LU-PSMA-I & T, c'est-à-dire toute augmentation du volume tumoral total sur l'imagerie SPECT / CT a été associée à des PSA-PFS plus courts (médiane: 3,7 vs 6,7 mois; HR, 2,5; P <0,001) [6]. Des changements dans le volume tumoral total sur des Lupsmaspect / CT de 12 semaines se sont également révélés être corrélés à la survie sans progression après [177LU] LU-PSMA-I & T [7].
Les preuves croissantes suggérant que Lupsma-Spect / CT est un nouveau marqueur de substitution précoce pour évaluer la réponse au traitement a plusieurs versions potentielles, y compris le remplacement potentiel du PSMA-PET / CT intérimaire, donc la sauvegarde des coûts, l'économie d'exposition aux radiations et Spect / Spect / L'imagerie CT est plus pratique et largement disponible.
Étant donné que les données concernant la surveillance de la réponse au traitement à base de SPECT / CT pendant les théranostiques PSMA sont limitées, cette étude vise à étudier prospectivement le rôle de l'imagerie Lupsma-Spec / CT pour l'évaluation de la réponse pendant le traitement avec [177LU] LU-PSMA chez les patients MCRPC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Loïc DJAÏLEB, PU-PH
- Numéro de téléphone: +33 04 76 76 54 55
- E-mail: ldjaileb@chu-grenoble.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marine FAURE
- Numéro de téléphone: +33 04 76 76 68 72
- E-mail: MFaure6@chu-grenoble.fr
Lieux d'étude
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Grenoble, France, 38053
- Recrutement
- CHU Grenoble Alpes
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Adulte de 18 ans ou plus avec un adénocarcinome éprouvé de la prostate
- Diagnostic du cancer de la prostate résistant à la castration métastatique progressive.
- Progression ou intolérance sur une nouvelle thérapie anti-androgène (c'est-à-dire. abiraterone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide)
- Une thérapie antérieure avec au moins une chimiothérapie à base de taxane au cours du cancer de la prostate ou le patient est symptomatique et évaluée comme inapte à la chimiothérapie.
- ECOG Performance Status 0 à 2
Critères d'exclusion:
- Patient opposé à l'utilisation de ses données pour la recherche clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Confirmez de manière prospective la valeur pronostique de l'imagerie SPECT / CT post-thérapie pour l'évaluation de la réponse pendant [177lu] lu- PSMA
Délai: De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Associations entre la réponse sur 177lu-PSMA-Spec avec OS, définie comme les associations entre la meilleure réponse globale obtenue sur Lupsma-Spec / CT à tout moment pendant le traitement avec une survie globale.
Les associations seront considérées comme positives si la différence dans la SG entre la PD vs NPD est statistiquement significative (p <0,05) selon l'analyse de Kaplan-Meier (test log-rank).
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De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valider la valeur pronostique de PSMA-PET / CT intérim
Délai: De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Associations entre la réponse sur PSMA-PET / CT de 10 semaines avec OS.
Les associations seront considérées comme positives si la différence dans la SG entre PD vs NPD ou PD vs SD vs PR selon le récepteur 1.0 est statistiquement significative (P <0,05) selon l'analyse de Kaplan-Meier (test log-rank).
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De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Pour comparer la rentabilité de la stratégie de réponse au traitement SPECT / CT contre TEP / CT
Délai: De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Déterminer la signification clinique de la réalisation de PSMA-PET / CT intermédiaire par rapport à SPECT / CT pour l'évaluation de la réponse au traitement pendant [177LU] Lu- PSMA.
Pourcentage de participants avec ≥ 1 nouvelle lésion détectée sur le PSMA-PET provisoire qui n'est pas détecté sur l'imagerie de Lupsma-Spect effectuée à 6 semaines et / ou 12 semaines.
Le PSMA-PET intermédiaire sera considéré comme une valeur clinique si les patients avec ≥ 1 nouvelle lésion détectés uniquement sur PSMAPET provisoire ont statistiquement significatif (p <0,05)
PFS et / ou OS plus courts par rapport aux patients sans nouvelles lésions détectées sur PSMA-PET et / ou Lupsmaspect, selon l'analyse de Kaplan-Meier (test de log-rank).
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De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Étudiez la valeur ajoutée de la TEP FDG intérimaire [18F] à PSMA-PET / CT pour l'évaluation de la réponse pendant [177LU] LU-PSMA
Délai: De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Déterminez la valeur ajoutée de l'intervalle [18F] FDG-PET à PSMA-PET / CT pour l'évaluation de la réponse pendant [177LU] LU-PSMA.
La présence de nouvelles lésions, volume et absorption de tumeurs changeant sur [18F] FDG-PET a effectué 10 semaines.
L'intermédiaire FDG-PET sera considéré comme une valeur clinique si les patients atteints de progression sur FDG-PET ont statistiquement significatif (p <0,05)
PFS et OS plus courtes par rapport aux patients sans nouvelles lésions détectées sur les images PSMA-PET et / ou Lupsma-Spec et / ou CT, selon l'analyse de Kaplan-Meier (test log-rank).
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De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Déterminer l'impact clinique de la réalisation de PSMA-PET / CT par rapport à Lupsma-Spec / CT pour l'évaluation de la réponse pendant [177LU] LU-PSMA
Délai: De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Corrélations de la survie sans progression Lupsma-Spec / CT (LuspectPFS) avec OS. LUSPECT-PFS est défini comme l'heure de l'initiation du traitement à la date de progression de 177lu-psma-Spective / CT selon les critères ou la mort récipiendaires en raison de toute cause, selon la première éventualité [3]. Les corrélations seront significatives si le coefficient de Spearman R est supérieur à 0,6 et p <0,01 [8]. |
De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Accord inter-lecteur
Délai: De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Contrat inter-lecteur pour l'évaluation de la réponse à l'aide de Lupsma-SPECT / CT provisoire et PSMA-PET / CT selon le récepteur 1.0.
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De l'initiation du traitement à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Valeur pronostique des paramètres quantitatifs de la charge tumorale dérivés de la 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PET-PSMA pour la survie globale
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Valeur pronostique des paramètres quantitatifs de la charge tumorale dérivés de la TEP/TDM/SPECT au 177Lu-PSMA pour la survie globale.
Le volume tumoral total, le SUVmax, le SUVmean et des paramètres plus avancés obtenus à l'aide d'algorithmes d'intelligence artificielle seront évalués.
L'association entre le résultat prédit par l'algorithme et le résultat observé sera testée.
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De l'initiation du traitement jusqu'à au moins 12 mois après l'initiation du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Perez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messmann RA, Morris MJ, Krause BJ; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23.
- Gafita A, Djaileb L, Rauscher I, Fendler WP, Hadaschik B, Rowe SP, Herrmann K, Calais J, Rettig M, Eiber M, Weber M, Benz MR, Farolfi A. Response Evaluation Criteria in PSMA PET/CT (RECIP 1.0) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Radiology. 2023 Jul;308(1):e222148. doi: 10.1148/radiol.222148.
- Pathmanandavel S, Crumbaker M, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Sharma S, Hickey A, Eu P, Stockler M, Martin AJ, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. Evaluation of 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT Quantitation as a Response Biomarker Within a Prospective 177Lu-PSMA-617 and NOX66 Combination Trial (LuPIN). J Nucl Med. 2023 Feb;64(2):221-226. doi: 10.2967/jnumed.122.264398. Epub 2022 Aug 25.
- John N, Pathmanandavel S, Crumbaker M, Counter W, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Poole A, Hickey A, Agrawal S, Perkins G, Kallinen A, Eslick E, Stockler MR, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. 177Lu-PSMA SPECT Quantitation at 6 Weeks (Dose 2) Predicts Short Progression-Free Survival for Patients Undergoing 177Lu-PSMA-I&T Therapy. J Nucl Med. 2023 Mar;64(3):410-415. doi: 10.2967/jnumed.122.264677. Epub 2022 Sep 8.
- Kendrick J, Francis RJ, Hassan GM, Rowshanfarzad P, Ong JS, McCarthy M, Alexander S, Ebert MA. Prognostic utility of RECIP 1.0 with manual and AI-based segmentations in biochemically recurrent prostate cancer from [68Ga]Ga-PSMA-11 PET images. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Nov;50(13):4077-4086. doi: 10.1007/s00259-023-06382-2. Epub 2023 Aug 8.
- Shagera QA, Karfis I, Kristanto P, Spyridon S, Diamand R, Santapau A, Peltier A, Roumeguere T, Flamen P, Artigas C. PSMA PET/CT for Response Assessment and Overall Survival Prediction in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Androgen Receptor Pathway Inhibitors. J Nucl Med. 2023 Dec 1;64(12):1869-1875. doi: 10.2967/jnumed.123.265874.
- Gafita A, Rauscher I, Weber M, Hadaschik B, Wang H, Armstrong WR, Tauber R, Grogan TR, Czernin J, Rettig MB, Herrmann K, Calais J, Weber WA, Benz MR, Fendler WP, Eiber M. Novel Framework for Treatment Response Evaluation Using PSMA PET/CT in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (RECIP 1.0): An International Multicenter Study. J Nucl Med. 2022 Nov;63(11):1651-1658. doi: 10.2967/jnumed.121.263072. Epub 2022 Apr 14.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- CEMEN 2024-06
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