Prospektivní hodnocení biomarkerů zobrazovací odezvy během [177LU] LU-PSMA v metastatické kastraci-rezistentní rakovině prostaty (68Ga-PSMA)
Lutetium-177 (177LU) membránový antigen-specifický antigen (177LU-PSMA) je radioaktivně značený inhibitor s malými molekulami, který se váže s vysokou afinitou k PSMA a dodává β částic. [177LU] LU-PSMA-617 (Pluvicto) byl schválen americkým správou potravin a léčiv (FDA) u pacientů s pozdním stádiem, PSMA pozitivním metastatickým rakovinou prostaty rezistentní na kastraci (MCRPC) na základě výsledků z vidění fáze 3 vize fáze 3 pokus [1].
Včasná identifikace progrese nádoru může snížit zbytečné terapeutické cykly a jejich související riziko nežádoucích účinků a snížit náklady a zlepšit péči o pacienty zahájením dřívější změny v léčbě na možná účinnější terapii.
Kritéria hodnocení odpovědi v PSMA-Imaging (receptu) verze 1.0 je rámec založený na důkazech pro vyhodnocení terapeutické účinnosti u metastatické rakoviny prostaty pomocí Imaging PSMA [2,3]. Prozatímní PSMA-PET/CT podle kritérií receptu 1.0 provedená 10 týdnů po dvou cyklech PSMA Theranostics ([177LU] LU-PSMA-617 nebo [177LU] LU-PSMA-I & T) je pro celkové přežití [2]. Kritéria receptu 1.0 byla validována na základě celkového výsledku přežití pro měření odpovědi u metastatického karcinomu prostaty během inhibitorů signálu receptoru Androgen Receptor [4], jakož i na rakovině prostaty v rané fázi u pacientů s biochemickou recidivou po počáteční terapii [5].
Lutetium-177 je beta terapie, která také vydává 11% gama paprsků, které lze použít k odvození tomografických obrazů celého těla podobné PSMA-PET/CT. Sériová lutetium-177 psma cílená jednorázová emisní tomografie/počítačová tomografie [177LU] LU-PSMA-SPRECT/CT dále označovaná jako Lupsmasfactas/CT má potenciál jako biomarker zobrazování odezvy pro terapii 177LU-psma. Tento princip umožňuje kvantifikaci a vyhodnocení obrazu po každé léčebné dávce. Správa SPECT/CT [177LU] LU-PSMA představuje potenciálně nákladově efektivní alternativu k prozatímní PSMA-PET/CT.
Předběžné výsledky ukázaly dobrou korelaci mezi změnami lupsmasfactu/ CT během teranostiky PSMA a klinickým výsledkem. LUPSMA-SPRECT/CT může poskytovat efektivní informace o odezvě již 6 týdnů po zahájení [177LU] LU-PSMA-I&T, tj. Jakékoli zvýšení celkového objemu nádoru při zobrazování SPECT/CT bylo spojeno s kratšími PSA-PFS (medián: 3.7 vs 6,7 měsíce; P <0,001) [6]. Bylo také zjištěno, že změny v celkovém objemu nádoru na 12týdenním lupsmasfactu/ CT jsou korelovány s přežitím bez progrese po [177LU] LU-PSMA-I & T [7].
Rostoucí důkazy, které naznačují, že LUPSMA-SPRECT/CT je nový, časný náhradní znak pro hodnocení reakce na léčbu, má několik potenciálních zvýšení, včetně potenciálního nahrazení prozatímní PSMA-PET/CT CT zobrazování je pohodlnější a široce dostupné.
Vzhledem k tomu, že údaje týkající se monitorování léčebné odpovědi na bázi SPECT/CT během teranostiky PSMA jsou omezené, cílem této studie je prospektivně prozkoumat roli zobrazení LUPSMA-SPECT/CT pro hodnocení odpovědi během léčby s [177LU] LU-PSMA u pacientů s MCRPC.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Loïc DJAÏLEB, PU-PH
- Telefonní číslo: +33 04 76 76 54 55
- E-mail: ldjaileb@chu-grenoble.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marine FAURE
- Telefonní číslo: +33 04 76 76 68 72
- E-mail: MFaure6@chu-grenoble.fr
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie, 38053
- Nábor
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý ve věku 18 a více let s osvědčeným adenokarcinomem prostaty
- Diagnóza progresivního metastatického karcinomu prostaty rezistentní na kastraci.
- Progresi nebo intolerance na nové anti-androgenní terapii (tj. Abiraterone, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid)
- Předchozí terapie alespoň jednou chemoterapií na bázi taxanu v průběhu rakoviny prostaty nebo pacienta je symptomatická a hodnocena jako nevhodná pro chemoterapii.
- Stav výkonu ECOG 0 až 2
Kritéria pro vyloučení:
- Pacient byl proti použití jeho údajů pro klinický výzkum.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potvrďte prospektivně prognostickou hodnotu poterapie SPECT/CT zobrazení pro hodnocení odpovědi během [177LU] LU-PSMA
Časové okno: Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
Asociace mezi reakcí na 177LU-PSMA-SPECT s OS, definovaná jako asociace mezi nejlepší celkovou odpovědí dosaženou na LUPSMA-Spect/CT kdykoli během léčby celkovým přežitím.
Asociace budou považovány za pozitivní, pokud je rozdíl v OS mezi PD vs. NPD statisticky významný (P <0,05) podle Kaplan-Meierovy analýzy (log-rank test).
|
Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ověřte prognostickou hodnotu prozatímní PSMA-PET/CT provedené 10 týdnů po zahájení [177LU] LU-PSMA
Časové okno: Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
Asociace mezi odezvou na 10týdenní PSMA-PET/CT s OS.
Asociace budou považovány za pozitivní, pokud rozdíl v OS mezi PD vs. NPD nebo PD vs SD vs PR podle receptu 1.0 je statisticky významný (p <0,05) podle Kaplan-Meierovy analýzy (log-rank test).
|
Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Porovnání nákladové efektivity strategie reakce na léčbu PET/CT versus PET/CT
Časové okno: Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
Určete klinický význam provádění prozatímní PSMA-PET/CT versus SPECT/CT pro hodnocení léčby během [177LU] LU-PSMA.
Procento účastníků s ≥1 novou lézí detekovaných na prozatímním PSMA-PET, který není detekován při zobrazování LUPSMA-sledování prováděných po 6 týdnech a/nebo 12 týdnů.
Prozatímní PSMA-PET bude zvažován klinickou hodnotu, pokud pacienti s ≥1 novou lézí detekovaných pouze na prozatímní PSMapet mají statisticky významné (P <0,05)
Kratší PFS a/nebo OS ve srovnání s pacienty bez nových lézí detekovaných na PSMA-PET a/nebo lupsmasfact, podle Kaplan-Meierovy analýzy (log-rank test).
|
Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Prozkoumejte přidanou hodnotu prozatímního [18F] FDG PET do PSMA-PET/CT pro vyhodnocení odpovědi během [177LU] LU-PSMA
Časové okno: Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
Určete přidanou hodnotu prozatímní [18F] FDG-PET na PSMA-PET/CT pro vyhodnocení odpovědi během [177LU] LU-PSMA.
Přítomnost nové léze, objemu a absorpce nádoru změna na [18F] FDG-PET provedená po 10 týdnech.
P-PET FDG bude považován za klinickou hodnotu, pokud pacienti s progresí na FDG-PET mají statisticky významné (P <0,05)
Kratší PFS a OS ve srovnání s pacienty bez nových lézí detekovaných na PSMA-PET a/nebo Lupsma-Spect a/nebo CT obrazy, podle Kaplan-Meierovy analýzy (log-rank test).
|
Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Určete klinický dopad provádění prozatímního PSMA-PET/CT versus Lupsma-Spect/CT pro hodnocení odpovědi během [177LU] LU-PSMA
Časové okno: Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
Korelace přežití progrese bez progrese Lupsma/CT (LUSPLECTPFS) s OS. LuSkect-PFS je definován jako čas od zahájení léčby do data progrese na 177LU-PSMA-Spect/CT podle kritérií receptu 1.0 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první [3]. Korelace budou významné, pokud je Spearman koeficient R vyšší než 0,6 a p <0,01 [8]. |
Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Dohoda mezi čtenářemi
Časové okno: Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
Smlouva o mezi-čtenáři pro vyhodnocení odpovědi pomocí prozatímní lupsma-spect/CT a PSMA-PET/CT podle receptu 1.0.
|
Od zahájení léčby do nejméně 12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Prognostická hodnota kvantitativních parametrů nádorové zátěže odvozených z 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET pro celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do alespoň 12 měsíců po zahájení léčby
|
Prognostická hodnota kvantitativních parametrů nádorové zátěže odvozených z 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET pro celkové přežití.
Bude hodnocen celkový objem nádoru, SUVmax, SUVmean a pokročilejší parametry získané pomocí algoritmů umělé inteligence.
Bude testována asociace mezi výsledkem predikovaným algoritmem a pozorovaným výsledkem.
|
Od zahájení léčby do alespoň 12 měsíců po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Perez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messmann RA, Morris MJ, Krause BJ; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23.
- Gafita A, Djaileb L, Rauscher I, Fendler WP, Hadaschik B, Rowe SP, Herrmann K, Calais J, Rettig M, Eiber M, Weber M, Benz MR, Farolfi A. Response Evaluation Criteria in PSMA PET/CT (RECIP 1.0) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Radiology. 2023 Jul;308(1):e222148. doi: 10.1148/radiol.222148.
- Pathmanandavel S, Crumbaker M, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Sharma S, Hickey A, Eu P, Stockler M, Martin AJ, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. Evaluation of 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT Quantitation as a Response Biomarker Within a Prospective 177Lu-PSMA-617 and NOX66 Combination Trial (LuPIN). J Nucl Med. 2023 Feb;64(2):221-226. doi: 10.2967/jnumed.122.264398. Epub 2022 Aug 25.
- John N, Pathmanandavel S, Crumbaker M, Counter W, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Poole A, Hickey A, Agrawal S, Perkins G, Kallinen A, Eslick E, Stockler MR, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. 177Lu-PSMA SPECT Quantitation at 6 Weeks (Dose 2) Predicts Short Progression-Free Survival for Patients Undergoing 177Lu-PSMA-I&T Therapy. J Nucl Med. 2023 Mar;64(3):410-415. doi: 10.2967/jnumed.122.264677. Epub 2022 Sep 8.
- Kendrick J, Francis RJ, Hassan GM, Rowshanfarzad P, Ong JS, McCarthy M, Alexander S, Ebert MA. Prognostic utility of RECIP 1.0 with manual and AI-based segmentations in biochemically recurrent prostate cancer from [68Ga]Ga-PSMA-11 PET images. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Nov;50(13):4077-4086. doi: 10.1007/s00259-023-06382-2. Epub 2023 Aug 8.
- Shagera QA, Karfis I, Kristanto P, Spyridon S, Diamand R, Santapau A, Peltier A, Roumeguere T, Flamen P, Artigas C. PSMA PET/CT for Response Assessment and Overall Survival Prediction in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Androgen Receptor Pathway Inhibitors. J Nucl Med. 2023 Dec 1;64(12):1869-1875. doi: 10.2967/jnumed.123.265874.
- Gafita A, Rauscher I, Weber M, Hadaschik B, Wang H, Armstrong WR, Tauber R, Grogan TR, Czernin J, Rettig MB, Herrmann K, Calais J, Weber WA, Benz MR, Fendler WP, Eiber M. Novel Framework for Treatment Response Evaluation Using PSMA PET/CT in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (RECIP 1.0): An International Multicenter Study. J Nucl Med. 2022 Nov;63(11):1651-1658. doi: 10.2967/jnumed.121.263072. Epub 2022 Apr 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CEMEN 2024-06
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .