A képalkotó válasz biomarkerek prospektív értékelése a [177lu] Lu-PSMA során metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztata rákban (68Ga-PSMA)
A Lutetium-177 (177lu) prosztata-specifikus membrán antigén (177lu-PSMA) egy radioaktív kis molekula-inhibitor, amely nagy affinitással köti a PSMA-t, és β-részecske-sugárzást biztosít. [177lu] LU-PSMA-617 (PLUVICTO) az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségének (FDA) jóváhagyta késői stádiumú, PSMA pozitív metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztata rákot (MCRPC), a 3. fázisú látás eredményein alapuló eredmények alapján kísérlet [1].
A tumor progressziójának korai azonosítása csökkentheti a felesleges terápiás ciklusokat és a kapcsolódó káros események kockázatát, valamint csökkentheti a költségeket és javíthatja a betegek gondozását azáltal, hogy a kezelés korábbi változásait egy esetlegesen hatékonyabb kezelés felé indítja.
A válaszértékelési kritériumok a PSMA-képalkotó (recept) 1.0-as verzióban bizonyítékokon alapuló keretrendszer a metasztatikus prosztata rák terápiás hatékonyságának értékelésére PSMA-képalkotás alkalmazásával [2,3]. Az átmeneti PSMA-PET/CT az 1.0-os recept szerint 10 héttel a PSMA Theranostics ([177lu] LU-PSMA-617 vagy [177lu] LU-PSMA-I & T) két ciklusát prognosztikus az általános túléléshez [2]. Az 1.0-os recept kritériumokat a metasztatikus prosztatarákban a válasz mérésére szolgáló általános túlélési eredmény alapján validáltuk az androgénreceptor-jelző inhibitorok során [4], valamint a korai stádiumú prosztatarákban a kezdeti kezelés utáni biokémiai visszatérésben szenvedő betegekben [5].
A Lutetium-177 egy béta-terápia, amely 11% gamma-sugarakat is bocsát ki, amely felhasználható a PSMA-PET/CT-hez hasonló teljes test tomográfiai képek levezetésére. Soros Lutetium-177 PSMA-célzott egy foton emissziós tomográfia/számítógépes tomográfia [177lu] Lu-PSMA-Spect/CT, amelyet a LupsMasPECT/CT-nek neveznek, mint egy képalkotó válasz biomarkere a 177LU-PSMA terápiára. Ez az elv lehetővé teszi a kép mennyiségi meghatározását és értékelését minden kezelési adag után. A SPECT/CT POST [177LU] LU-PSMA beadás potenciálisan költséghatékony alternatívát jelent a PSMA-PET/CT számára.
Az előzetes eredmények jó összefüggést mutattak a LupsMaspect/ CT változásai között a PSMA teranosztikája és a klinikai eredmények között. A Lupsma-Spect/CT már 6 héttel a [177lu] LU-PSMA-I & T kezdeményezését követően hatékony válaszinformációkat szolgáltathat, azaz a SPECT/CT képalkotás teljes daganat-térfogatának növekedése rövidebb PSA-PFS-szel társult (Median: 3.7. vs 6,7 hónap; P <0,001) [6]. A 12 hetes Lupsmaspect/ CT teljes daganatos térfogatának változásait szintén összefüggésben álltak a progresszió-mentes túléléssel a [177lu] Lu-PSMA-I & T után [7].
A növekvő bizonyítékok, amelyek arra utalnak, hogy a Lupsma-Spect/CT egy új, korai helyettesítő marker a kezelésre adott válasz értékeléséhez, számos potenciális felfelé mutat, beleértve az ideiglenes PSMA-PET/CT potenciális pótlását, ezért a költségek, a sugárterhelés megtakarítása és a SPECT/SPECT/SPECT/ A CT képalkotás kényelmesebb és szélesebb körben elérhető.
Tekintettel arra, hogy a PSMA Theranostics során a SPECT/CT-alapú kezelési válasz megfigyelésére vonatkozó adatok korlátozottak, ez a tanulmány célja a LUPSMA-Spect/CT képalkotás szerepének prospektív vizsgálata a válaszértékeléshez a [177LU] LU-PSMA kezelés során MCRPC betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Loïc DJAÏLEB, PU-PH
- Telefonszám: +33 04 76 76 54 55
- E-mail: ldjaileb@chu-grenoble.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marine FAURE
- Telefonszám: +33 04 76 76 68 72
- E-mail: MFaure6@chu-grenoble.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Grenoble, Franciaország, 38053
- Toborzás
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Befogadási kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb felnőtt, a prosztata bevált adenocarcinomájával
- A progresszív metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák diagnosztizálása.
- Progresszió vagy intolerancia egy új anti-androgénterápia (azaz Abiraterone, enzalutamid, apalutamid vagy darolutamid)
- A prosztatarák vagy a beteg során legalább egy taxán-alapú kemoterápiával végzett korábbi terápia tüneti és kemoterápiára alkalmatlannak tekinthető.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0–2
Kizárási kritériumok:
- A beteg ellenezte adatainak klinikai kutatáshoz történő felhasználását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Erősítse meg prospektív módon a posztterápiás SPECT/CT képalkotás prognosztikai értékét a válaszértékeléshez a [177lu] lu-psma során
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
A 177lu-psma-Spect-re adott válaszok közötti összefüggések az OS-vel, amelyet úgy határoznak meg, hogy a Lupsma-Spect/CT-nál bármikor elért legjobb teljes válasz közötti összefüggések az általános túlélés kezelése során.
Az asszociációkat pozitívnak tekintik, ha az OS különbsége a PD és az NPD között statisztikailag szignifikáns (P <0,05), a Kaplan-Meier elemzés szerint (log-rank teszt).
|
A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érvényesítse az ideiglenes PSMA-PET/CT prognosztikai értékét, amelyet 10 héttel végeztek a [177LU] LU-PSMA kezdeményezését követően
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
A 10 hetes PSMA-PET/CT válaszok közötti asszociációk az OS-vel.
Az asszociációkat pozitívnak kell tekinteni, ha az OS különbsége a PD vs NPD vagy a PD vs SD vs PR között az 1.0 recept szerint statisztikailag szignifikáns (P <0,05), a Kaplan-Meier elemzés szerint (log-rank teszt).
|
A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
|
A SPECT/CT költséghatékonyságának összehasonlításához és a PET/CT kezelési válasz stratégiájának összehasonlításához
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
Határozza meg az ideiglenes PSMA-PET/CT elvégzésének klinikai jelentőségét a SPECT/CT-vel szemben a kezelés válaszának értékelésében a [177lu] lu-PSMA során.
Az ≥1 új lézióval rendelkező résztvevők százalékos aránya, amelyeket az ideiglenes PSMA-PET-en észleltek, amelyet a Lupsma-Spect képalkotáson nem észleltek, 6 héten és/vagy 12 héten.
Az ideiglenes PSMA-PET klinikai értéket fog figyelembe venni, ha a ≥1 új lézióban csak az ideiglenes PSMAPET-en detektált betegek statisztikailag szignifikánsak (P <0,05)
Rövidebb PFS és/vagy OS összehasonlítva a PSMA-PET-en és/vagy a LupsMaspect-en észlelt új léziók nélküli betegekhez képest, a Kaplan-Meier elemzés szerint (log-rank teszt).
|
A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
|
Vizsgálja meg az ideiglenes [18F] FDG PET hozzáadott értékét a PSMA-PET/CT-hez a válaszértékeléshez a [177lu] Lu-PSMA során
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
Határozza meg az ideiglenes [18F] FDG-PET hozzáadott értékét a PSMA-PET/CT-hez a válaszértékeléshez a [177lu] LU-PSMA során.
Az új lézió, a térfogat és a tumor felvételének jelenléte a [18F] FDG-PET-nél 10 héten keresztül hajtott végre.
Az ideiglenes FDG-PET klinikai értéknek tekinthető, ha az FDG-PET-en progresszióban szenvedő betegek statisztikailag szignifikánsak (P <0,05)
Rövidebb PFS és operációs rendszer, összehasonlítva a PSMA-PET és/vagy LUPSMA-Spect és/vagy CT képeken észlelt új léziók nélküli betegekkel, a Kaplan-Meier elemzés szerint (log-rank teszt).
|
A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
|
Határozza meg az ideiglenes PSMA-PET/CT végrehajtásának klinikai hatását a LUPSMA-Spect/CT-vel a válaszértékeléshez a [177lu] Lu-PSMA során
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
A LUPSMA-Spect/CT progresszió-mentes túlélés (LUSPECTPFS) és az OS összefüggései. A LUSPECT-PFS-t úgy definiálják, mint a kezelés megkezdésétől a progresszió napjáig a 177lu-PSMA-Spect/CT-nél az 1.0-as recept vagy a halál, amely bármilyen ok miatt bekövetkezik, attól függően, hogy melyik előfordul [3]. A korrelációk szignifikánsak lesznek, ha a Spearman R együtthatója magasabb, mint 0,6 és p <0,01 [8]. |
A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
|
Olvasóközi megállapodás
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
Reader-megállapodás a válaszértékeléshez az átmeneti LupSMA-SPECT/CT és a PSMA-PET/CT alkalmazásával az 1.0 recept szerint.
|
A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
|
A 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET által származtatott tumorterhelés kvantitatív paramétereinek prognosztikai értéke a teljes túlélésre
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
A 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET-ből származó tumorterhelés kvantitatív paramétereinek prognosztikai értéke az össztúlélés szempontjából.
A teljes tumorvolumen, SUVmax, SUVmean és a mesterséges intelligencia algoritmusokkal nyert fejlettebb paraméterek értékelésre kerülnek.
Az algoritmus által előrejelzett eredmény és a megfigyelt eredmény közötti összefüggést tesztelik.
|
A kezelés megkezdésétől a kezelés megkezdése után legalább 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Perez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messmann RA, Morris MJ, Krause BJ; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23.
- Gafita A, Djaileb L, Rauscher I, Fendler WP, Hadaschik B, Rowe SP, Herrmann K, Calais J, Rettig M, Eiber M, Weber M, Benz MR, Farolfi A. Response Evaluation Criteria in PSMA PET/CT (RECIP 1.0) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Radiology. 2023 Jul;308(1):e222148. doi: 10.1148/radiol.222148.
- Pathmanandavel S, Crumbaker M, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Sharma S, Hickey A, Eu P, Stockler M, Martin AJ, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. Evaluation of 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT Quantitation as a Response Biomarker Within a Prospective 177Lu-PSMA-617 and NOX66 Combination Trial (LuPIN). J Nucl Med. 2023 Feb;64(2):221-226. doi: 10.2967/jnumed.122.264398. Epub 2022 Aug 25.
- John N, Pathmanandavel S, Crumbaker M, Counter W, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Poole A, Hickey A, Agrawal S, Perkins G, Kallinen A, Eslick E, Stockler MR, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. 177Lu-PSMA SPECT Quantitation at 6 Weeks (Dose 2) Predicts Short Progression-Free Survival for Patients Undergoing 177Lu-PSMA-I&T Therapy. J Nucl Med. 2023 Mar;64(3):410-415. doi: 10.2967/jnumed.122.264677. Epub 2022 Sep 8.
- Kendrick J, Francis RJ, Hassan GM, Rowshanfarzad P, Ong JS, McCarthy M, Alexander S, Ebert MA. Prognostic utility of RECIP 1.0 with manual and AI-based segmentations in biochemically recurrent prostate cancer from [68Ga]Ga-PSMA-11 PET images. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Nov;50(13):4077-4086. doi: 10.1007/s00259-023-06382-2. Epub 2023 Aug 8.
- Shagera QA, Karfis I, Kristanto P, Spyridon S, Diamand R, Santapau A, Peltier A, Roumeguere T, Flamen P, Artigas C. PSMA PET/CT for Response Assessment and Overall Survival Prediction in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Androgen Receptor Pathway Inhibitors. J Nucl Med. 2023 Dec 1;64(12):1869-1875. doi: 10.2967/jnumed.123.265874.
- Gafita A, Rauscher I, Weber M, Hadaschik B, Wang H, Armstrong WR, Tauber R, Grogan TR, Czernin J, Rettig MB, Herrmann K, Calais J, Weber WA, Benz MR, Fendler WP, Eiber M. Novel Framework for Treatment Response Evaluation Using PSMA PET/CT in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (RECIP 1.0): An International Multicenter Study. J Nucl Med. 2022 Nov;63(11):1651-1658. doi: 10.2967/jnumed.121.263072. Epub 2022 Apr 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Patológiás folyamatok
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- Prosztata neoplazmák
- Neoplazma metasztázis
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CEMEN 2024-06
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .