Valutazione prospettica dei biomarcatori di risposta all'imaging durante [177lu] Lu-PSMA nel carcinoma della prostata resistente alla castrazione metastatica (68Ga-PSMA)

L'antigene della membrana prostata-prostata-lutetio-177 (177LU) (177LU-PSMA) è un inibitore a piccole molecole radiomarcati che si lega ad alta affinità con PSMA e fornisce radiazioni di particelle β. [177LU] Lu-PSMA-617 (Pluvicto) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti in pazienti con carcinoma prostatico per la castrazione positiva positiva del PSMA (MCRPC) in base ai risultati della visione di fase 3 Prova [1].

L'identificazione precoce della progressione del tumore può ridurre i cicli di terapia inutili e il rischio associato di eventi avversi, oltre a ridurre i costi e migliorare la cura dei pazienti iniziando un precedente cambiamento nel trattamento verso una terapia forse più efficace.

I criteri di valutazione della risposta nella versione 1.0 di imaging PSMA (REDET) sono un quadro basato sull'evidenza per valutare l'efficacia terapeutica nel carcinoma della prostata metastatica mediante imaging PSMA [2,3]. PSMA-PET/CT ad interim per criteri di ricezione 1.0 eseguiti a 10 settimane dopo due cicli di teranostico PSMA ([177lu] Lu-PSMA- 617 o [177lu] Lu-PSMA-I&T) è prognostico per la sopravvivenza complessiva [2]. I criteri di ricezione 1.0 sono stati validati in base all'esito globale di sopravvivenza per la misurazione della risposta nel carcinoma della prostata metastatica durante gli inibitori del segnalazione del recettore degli androgeni [4], nonché nel carcinoma della prostata in stadio precoce in pazienti con recidiva biochimica dopo terapia iniziale [5].

Lutetium-177 è una terapia beta che emette anche raggi gamma dell'11%, che possono essere utilizzati per derivare immagini tomografiche di tutto il corpo simili a PSMA-PET/CT. Tomografia a emissione di fotoni a singolo fotone mirato a lutetium-177 seriale [177lu] Lu-PSMA-Spect/CT d'ora in poi denominato lupsmaspect/CT ha il potenziale come biomarcatore di risposta di imaging per la terapia 177LU-PSMA. Questo principio consente la quantificazione e la valutazione delle immagini dopo ogni dose di trattamento. Spect/CT Post [177LU] La somministrazione di Lu-PSMA rappresenta un'alternativa potenzialmente economica al PSMA-PET/CT ad interim.

I risultati preliminari hanno mostrato una buona correlazione tra i cambiamenti nelle Lupsmaspect/ CT durante la teranostica PSMA e l'esito clinico. Lupsma-Spect/CT può fornire informazioni di risposta efficaci già 6 settimane dopo l'inizio di [177lu] Lu-PSMA-I&T, ovvero qualsiasi aumento del volume totale del tumore sull'imaging SPECT/CT è stato associato a PSA-PFS più breve (mediana: 3,7 vs 6,7 mesi; p <0,001) [6]. Anche i cambiamenti nel volume del tumore totale su Lupsmaspect/ CT di 12 settimane sono stati correlati con la sopravvivenza libera da progressione dopo [177lu] Lu-PSMA-I&T [7].

Le prove crescenti che suggeriscono che Lupsma-Spect/CT è un nuovo marcatore surrogato precoce per valutare la risposta al trattamento ha diversi potenziali in alto, tra cui la potenziale sostituzione di PSMA-PET/CT ad interim, quindi costi, risparmio di esposizione alle radiazioni e SPECT/SPECT/SPECT/SPECT/SPECT/SPECT/SPECT/SPECT/SPECT/ L'imaging CT è più conveniente e ampiamente disponibile.

Dato che i dati relativi al monitoraggio della risposta al trattamento basati su SPECT/CT durante i teranostici PSMA sono limitati, questo studio mira a studiare in modo prospettico il ruolo dell'imaging Lupsma-Spect/TC per la valutazione della risposta durante il trattamento con [177LU] LU-PSMA nei pazienti MCRPC.