Prospektiv evaluering af billeddannelsesrespons Biomarkører under [177LU] LU-PSMA i metastatisk kastrationsbestandig prostatacancer (68Ga-PSMA)
Lutetium-177 (177LU) prostataspecifikt membranantigen (177LU-PSMA) er en radiomærket lille molekyleinhibitor, der binder med høj affinitet til PSMA og leverer ß-partikelstråling. [177LU] LU-PSMA-617 (Pluvicto) blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) hos patienter med sent-fase, PSMA-positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC) baseret på resultaterne fra fase 3-visionen retssag [1].
Tidlig identifikation af tumorprogression kan reducere unødvendige terapicyklusser og deres tilknyttede risiko for bivirkninger samt reducere omkostninger og forbedre patientplejen ved at indlede en tidligere ændring i behandlingen mod en muligvis mere effektiv terapi.
Responsevalueringskriterier i PSMA-Imaging (CONDRE) Version 1.0 er en evidensbaseret ramme til evaluering af terapeutisk effektivitet i metastatisk prostatacancer ved hjælp af PSMA-imagering [2,3]. Interim PSMA-PET/CT efter opskrifter 1.0-kriterier udført 10 uger efter to cykler af PSMA Theranostics ([177LU] LU-PSMA- 617 eller [177LU] LU-PSMA-I&T) er prognostisk for samlet overlevelse [2]. Opskrifter 1.0-kriterier blev valideret baseret på det samlede overlevelsesresultat til måling af respons i metastatisk prostatacancer under androgenreceptorsignaleringsinhibitorer [4] såvel som i tidlig fase prostatacancer hos patienter med biokemisk tilbagefald efter initial terapi [5].
Lutetium-177 er en beta-terapi, der også udsender 11% gammastråler, som kan bruges til at udlede hele kroppens tomografiske billeder, der ligner PSMA-PET/CT. Serial Lutetium-177 PSMA-målrettet enkelt fotonemissionstomografi/computertomografi [177LU] LU-PSMA-Spect/CT fremover omtalt som Lupsmaspect/CT har potentiale som en billeddannelsesbiomarkør for 177LU-PSMA-terapi. Dette princip muliggør billedkvantificering og evaluering efter hver behandlingsdosis. SPECT/CT POST [177LU] LU-PSMA-administration repræsenterer et potentielt omkostningseffektivt alternativ til midlertidig PSMA-PET/CT.
Foreløbige resultater har vist en god sammenhæng mellem ændringer i LupSmaspect/ CT under PSMA Theranostics og klinisk resultat. Lupsma-Spect/CT kan give effektiv responsoplysninger allerede 6 uger efter påbegyndelse af [177LU] LU-PSMA-I&T, dvs. enhver stigning i total tumorvolumen på SPECT/CT-billeddannelse var forbundet med kortere PSA-PF'er (median: 3.7 mod 6,7 måneder; P <0,001) [6]. Ændringer i total tumorvolumen på 12-ugers LupSmaspect/ CT viste sig også at være korreleret med progressionsfri overlevelse efter [177LU] LU-PSMA-I&T [7].
Det voksende bevis, der antyder, at LUPSMA-Spect/CT er en ny, tidlig surrogatmarkør til vurdering af respons på behandlingen har flere potentielle opsider, herunder den potentielle udskiftning af foreløbig PSMA-PET/CT, derfor omkostningsavisation, eksponeringsbesparelse af stråling og SPECT/ CT -billeddannelse er mere praktisk og bredt tilgængelig.
I betragtning af at data vedrørende SPECT/CT-baseret behandlingsresponsovervågning under PSMA Theranostics er begrænset, sigter denne undersøgelse mod prospektivt at undersøge rollen som LupSMA-SPECT/CT-billeddannelse til responsevaluering under behandling med [177LU] LU-PSMA hos MCRPC-patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Loïc DJAÏLEB, PU-PH
- Telefonnummer: +33 04 76 76 54 55
- E-mail: ldjaileb@chu-grenoble.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marine FAURE
- Telefonnummer: +33 04 76 76 68 72
- E-mail: MFaure6@chu-grenoble.fr
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrig, 38053
- Rekruttering
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksen på 18 år eller ældre med bevist adenocarcinom i prostata
- Diagnose af progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
- Progression eller intolerance på en ny anti-androgenbehandling (dvs. Abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid)
- Tidligere terapi med mindst en taxanbaseret kemoterapi i løbet af prostatacancer eller patienten er symptomatisk og vurderes som uegnet til kemoterapi.
- ECOG Performance Status 0 til 2
Ekskluderingskriterier:
- Patienten imod brugen af hans data til klinisk forskning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekræft prospektivt den prognostiske værdi af postterapi SPECT/CT-billeddannelse til responsevaluering under [177LU] Lu- PSMA
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
Forbindelser mellem respons på 177LU-PSMA-spekt med OS, defineret som sammenhængen mellem bedste samlede respons opnået på LUPSMA-Spect/CT på ethvert tidspunkt under behandling med den samlede overlevelse.
Foreningerne vil blive betragtet som positive, hvis forskellen i OS mellem PD vs NPD er statistisk signifikant (P <0,05) i henhold til Kaplan-Meier-analyse (log-rank-test).
|
Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Valider prognostisk værdi af midlertidig PSMA-PET/CT udført 10 uger efter påbegyndelse af [177LU] LU-PSMA
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
Forbindelser mellem respons på 10-ugers PSMA-PET/CT med OS.
Foreningerne vil blive betragtet som positive, hvis forskellen i OS mellem PD vs NPD eller PD vs SD vs PR ifølge Cunction 1.0 er statistisk signifikant (P <0,05) i henhold til Kaplan-Meier-analyse (log-rank test).
|
Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
|
For at sammenligne omkostningseffektivitet af SPECT/CT versus PET/CT-behandlingsresponsstrategi
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
Bestem klinisk betydning af udførelse af midlertidig PSMA-PET/CT versus SPECT/CT til evaluering af behandlingsrespons under [177LU] LU-PSMA.
Procentdel af deltagere med ≥1 ny læsion påvist på midlertidig PSMA-PET, der ikke detekteres på LUPSMA-Spect-billeddannelse udført efter 6 uger og/eller 12 uger.
Den foreløbige PSMA-PET vil blive betragtet som klinisk værdi, hvis patienter med ≥1 ny læsion kun påvises på midlertidig pMAPET har statistisk signifikant (P <0,05)
Kortere PFS og/eller OS sammenlignet med patienter uden nye læsioner påvist på PSMA-PET og/eller LupSmaspect, som pr. Kaplan-Meier-analyse (log-rank test).
|
Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
|
Undersøg merværdi af midlertidig [18F] FDG PET til PSMA-PET/CT for responsevaluering under [177LU] LU-PSMA
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
Bestem merværdien af midlertidig [18F] FDG-PET til PSMA-PET/CT for responsevaluering under [177LU] LU-PSMA.
Tilstedeværelse af ny læsion, volumen og tumoroptagelse, der ændrer sig på [18F] FDG-PET, udført efter 10 uger.
Den midlertidige FDG-PET vil blive betragtet som klinisk værdi, hvis patienter med progression på FDG-PET har statistisk signifikant (P <0,05)
Kortere PFS og OS sammenlignet med patienter uden nye læsioner påvist på PSMA-PET og/eller LUPSMA-Spect og/eller CT-billeder, i henhold til Kaplan-Meier-analyse (log-rank test).
|
Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
|
Bestem klinisk påvirkning af at udføre midlertidig PSMA-PET/CT versus LupSMA-Spect/CT til responsevaluering under [177LU] LU-PSMA
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
Korrelationer af LUPSMA-Spect/CT-progressionsfri overlevelse (LuspectPFS) med OS. Luspect-PFS er defineret som tiden fra behandlingsinitiering til datoen for progression på 177LU-PSMA-SPECT/CT i henhold til CRIPT 1.0-kriterier eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først [3]. Korrelationerne vil være betydningsfulde, hvis spearman -koefficienten R er højere end 0,6 og P <0,01 [8]. |
Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
|
Inter-læseraftale
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
Inter-læseraftale om responsevaluering ved hjælp af midlertidig lupsma- SPECT/CT og PSMA-PET/CT i henhold til opskrifter 1.0.
|
Fra behandlingsinitiering til mindst 12 måneder efter behandlingsinitiering
|
|
Prognostisk værdi af 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET afledte kvantitative parametre for tumorbyrde for OS
Tidsramme: Fra behandlingsstart til mindst 12 måneder efter behandlingsstart
|
Prognostisk værdi af 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET afledte kvantitative parametre for tumorbyrde for OS.
Samlet tumorvolumen, SUVmax, SUVmean og mere avancerede parametre opnået ved brug af kunstig intelligens-algoritmer vil blive vurderet.
Sammenhængen mellem algoritmeforudsagt udfald med observeret udfald vil blive testet
|
Fra behandlingsstart til mindst 12 måneder efter behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Perez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messmann RA, Morris MJ, Krause BJ; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23.
- Gafita A, Djaileb L, Rauscher I, Fendler WP, Hadaschik B, Rowe SP, Herrmann K, Calais J, Rettig M, Eiber M, Weber M, Benz MR, Farolfi A. Response Evaluation Criteria in PSMA PET/CT (RECIP 1.0) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Radiology. 2023 Jul;308(1):e222148. doi: 10.1148/radiol.222148.
- Pathmanandavel S, Crumbaker M, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Sharma S, Hickey A, Eu P, Stockler M, Martin AJ, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. Evaluation of 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT Quantitation as a Response Biomarker Within a Prospective 177Lu-PSMA-617 and NOX66 Combination Trial (LuPIN). J Nucl Med. 2023 Feb;64(2):221-226. doi: 10.2967/jnumed.122.264398. Epub 2022 Aug 25.
- John N, Pathmanandavel S, Crumbaker M, Counter W, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Poole A, Hickey A, Agrawal S, Perkins G, Kallinen A, Eslick E, Stockler MR, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. 177Lu-PSMA SPECT Quantitation at 6 Weeks (Dose 2) Predicts Short Progression-Free Survival for Patients Undergoing 177Lu-PSMA-I&T Therapy. J Nucl Med. 2023 Mar;64(3):410-415. doi: 10.2967/jnumed.122.264677. Epub 2022 Sep 8.
- Kendrick J, Francis RJ, Hassan GM, Rowshanfarzad P, Ong JS, McCarthy M, Alexander S, Ebert MA. Prognostic utility of RECIP 1.0 with manual and AI-based segmentations in biochemically recurrent prostate cancer from [68Ga]Ga-PSMA-11 PET images. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Nov;50(13):4077-4086. doi: 10.1007/s00259-023-06382-2. Epub 2023 Aug 8.
- Shagera QA, Karfis I, Kristanto P, Spyridon S, Diamand R, Santapau A, Peltier A, Roumeguere T, Flamen P, Artigas C. PSMA PET/CT for Response Assessment and Overall Survival Prediction in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Androgen Receptor Pathway Inhibitors. J Nucl Med. 2023 Dec 1;64(12):1869-1875. doi: 10.2967/jnumed.123.265874.
- Gafita A, Rauscher I, Weber M, Hadaschik B, Wang H, Armstrong WR, Tauber R, Grogan TR, Czernin J, Rettig MB, Herrmann K, Calais J, Weber WA, Benz MR, Fendler WP, Eiber M. Novel Framework for Treatment Response Evaluation Using PSMA PET/CT in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (RECIP 1.0): An International Multicenter Study. J Nucl Med. 2022 Nov;63(11):1651-1658. doi: 10.2967/jnumed.121.263072. Epub 2022 Apr 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CEMEN 2024-06
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .