Kuvanhoitovasteen biomarkkereiden tulevaisuuden arviointi [177LU] LU-PSMA: n aikana metastaattisessa kastraation kestävässä eturauhassyövässä (68Ga-PSMA)
Lutetium-177 (177LU) eturauhaspesifinen membraaniantigeeni (177LU-PSMA) on radioleimattu pienimolekyylin estäjä, joka sitoutuu korkealla affiniteettia PSMA: iin ja tarjoaa P-hiukkasten säteilyn. [177LU] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi LU-PSMA-617 (Pluvicto) potilailla, joilla oli myöhäisen vaiheen, PSMA-positiivinen metastaattinen kastraation kestävä eturauhassyöpä (MCRPC), joka perustuu vaiheen 3 vision tuloksiin, jotka perustuvat vaiheen 3 tulokseen. Koe [1].
Kasvaimen etenemisen varhainen tunnistaminen voi vähentää tarpeettomia terapiajaksoja ja niihin liittyvää haittavaikutustapahtumien riskiä sekä vähentää kustannuksia ja parantaa potilaan hoitoa aloittamalla aikaisemman muutoksen hoidossa mahdollisesti tehokkaampaan hoitoon.
PSMA-kuvantamisessa (REEP) version 1.0 vasteen arviointikriteerit ovat näyttöön perustuva kehys arvioimaan terapeuttista tehokkuutta metastaattisessa eturauhassyövässä PSMA-kuvantamisella [2,3]. Väliaikainen PSMA-PET/CT VAIKUTTAVAT 1.0-kriteerit, jotka suoritettiin 10 viikossa kahden PSMA-theranostiikan syklin ([177lu] LU-PSMA-617 tai [177LU] LU-PSMA-I&T) jälkeen, on ennuste yleisen eloonjäämisen suhteen [2]. REEP 1.0 -kriteerit validoitiin perustuen yleiseen eloonjäämistulokseen metastaattisen eturauhassyövän reaktion mittaamiseksi androgeenireseptoreiden signalointi-estäjien [4] sekä varhaisen vaiheen eturauhassyövän aikana potilailla, joilla on biokemiallinen uusiutuminen alkuperäisen hoidon jälkeen [5].
Lutetium-177 on beetaterapia, joka myös säteilee 11% gammasäteitä, joita voidaan käyttää saamaan koko kehon tomografisia kuvia, jotka ovat samanlaisia kuin PSMA-PET/CT. Sarja-lutetium-177 PSMA-kohdennettu yksittäinen fotonemissiotomografia/tietokonetomografia [177LU] LU-PSMA-SPECT/CT: n tästä eteenpäin viitattu nimellä Lupsmaspect/CT on potentiaali kuvantamisvasteen biomarkkerina 177LU-PSMA-hoidossa. Tämä periaate mahdollistaa kuvan kvantitoinnin ja arvioinnin jokaisen käsittelyannoksen jälkeen. SPECT/CT POST [177LU] LU-PSMA-antaminen edustaa mahdollisesti kustannustehokasta vaihtoehtoa väliaikaiselle PSMA-PET/CT: lle.
Alustavat tulokset ovat osoittaneet hyvän korrelaation Lupsmaspect/ CT: n muutosten välillä PSMA -theranostiikan ja kliinisen lopputuloksen aikana. Lupsma-Spect/CT voi tarjota tehokasta vasteatietoja jo 6 viikkoa [177lu] LU-PSMA-I&T: n aloittamisen jälkeen, eli kaikki kasvaimen kokonaismäärän lisääntyminen SPECT/CT-kuvantamisessa liittyi lyhyempiin PSA-PF: iin (mediaani: 3.7 3,7 vs. 6,7 kuukautta; P <0,001) [6]. Kasvaimen kokonaismäärän 12 viikon lupsmaspectin/ CT: n muutosten havaittiin myös korreloivan etenemisvapaan eloonjäämisen kanssa [177lu] LU-PSMA-I&T: n [7] jälkeen.
Kasvava näyttö, joka viittaa siihen, että Lupsma-Spect/CT on uusi, varhainen kor CT -kuvantaminen on helpompaa ja laajalti saatavilla.
Kun otetaan huomioon, että SPECT/CT-pohjainen hoitovasteen seurantaa PSMA-theranostian aikana on rajoitettua, tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia tulevaisuudennäkymää LUPSMA-SPECT/CT-kuvantamisen roolia vasteen arvioinnissa hoidon aikana [177LU] LU-PSMA: lla MCRPC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Loïc DJAÏLEB, PU-PH
- Puhelinnumero: +33 04 76 76 54 55
- Sähköposti: ldjaileb@chu-grenoble.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marine FAURE
- Puhelinnumero: +33 04 76 76 68 72
- Sähköposti: MFaure6@chu-grenoble.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Grenoble, Ranska, 38053
- Rekrytointi
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 -vuotiaat tai sitä vanhemmat aikuiset, joilla on todistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Progressiivisen metastaattisen kastraation kestävän eturauhassyövän diagnoosi.
- Uuden anti-androgeenihoidon eteneminen tai intoleranssi (ts. abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi)
- Aikaisempi hoito ainakin yhdellä taksaanipohjaisella kemoterapialla eturauhassyövän aikana tai potilas on oireellinen ja arvioidaan olevan kelvottomana kemoterapialle.
- ECOG -suorituskyvyn tila 0 - 2
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas vastustaa tietojensa käyttöä kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvista mahdollisesti terapian jälkeisen SPECT/CT-kuvantamisen prognostinen arvo vasteen arviointiin [177lu] lu-pSMA: n aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteydet 177LU-PSMA-SPECT: n vastauksen välillä OS: n kanssa, joka on määritelty LUPSMA-SPECT/CT: n parhaan yleisen vasteen välisinä assosiaatioina milloin tahansa hoidon aikana yleisen eloonjäämisen aikana.
Assosiaatioita pidetään positiivisina, jos PD VS NPD: n välinen ero on tilastollisesti merkitsevä (p <0,05) Kaplan-Meier-analyysin mukaisesti (log-rank-testi).
|
Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvista väliaikaisen PSMA-PET/CT: n prognostinen arvo, joka suoritettiin 10 viikossa [177lu] LU-PSMA: n aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Assosiaatiot vastauksen välillä 10 viikon PSMA-PET/CT: llä OS: n kanssa.
Assosiaatioita pidetään positiivisina, jos PD VS NPD tai PD VS SD vs. PR: n välinen ero REESE 1.0: n mukaan on tilastollisesti merkitsevä (p <0,05) Kaplan-Meier-analyysin mukaisesti (log-rank-testi).
|
Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
SPECT/CT: n kustannustehokkuuden vertaaminen verrattuna PET/CT-hoidon reaktiostrategiaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Määritä väliaikaisen PSMA-PET/CT: n suorittamisen kliininen merkitys verrattuna SPECT/CT: hen hoitovasteen arviointiin [177lu] lu-pSMA: n aikana.
Väliaikaisella PSMA-PET: llä havaittu prosentuaalinen osallistujien prosenttiosuus ≥1 uusi vaurio, jota ei havaita lupsma-ja-kuvantamisessa, joka suoritetaan 6 viikossa ja/tai 12 viikossa.
Väliaikaista PSMA-PET: tä pidetään kliinisenä arvona, jos potilailla, joilla on ≥1 uusi leesio, joka havaitaan vain väliaikaisella PSMAPET: llä, on tilastollisesti merkitsevä (p <0,05)
Lyhyemmät PFS: n ja/tai OS: n verrattuna potilaisiin, joilla ei ole uusia PSMA-PET: llä ja/tai Lupsmaspect-havaittuja vaurioita Kaplan-Meier-analyysin mukaisesti (log-rank-testi).
|
Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Tutki väliaikaisen [18F] FDG PET: n lisäarvoa PSMA-PET/CT: lle vasteen arviointia varten [177LU] LU-PSMA: n aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Määritä väliaikaisen [18F] FDG-PET: n lisäarvo PSMA-PET/CT: hen vasteen arviointia varten [177lu] LU-PSMA: n aikana.
Uuden vaurion, tilavuuden ja tuumorin imeytymisen esiintyminen [18F] FDG-PET: ssä suoritettiin 10 viikossa.
Väliaikaista FDG-PET: tä pidetään kliinisenä arvona, jos potilailla, joilla FDG-PET: llä on eteneminen, on tilastollisesti merkitsevä (p <0,05)
Lyhyemmät PFS: n ja OS: n verrattuna potilaisiin, joilla ei ole uusia leesioita, jotka on havaittu PSMA-PET- ja/tai Lupsma-Spect- ja/tai CT-kuvilla Kaplan-Meier-analyysin mukaisesti (log-rank-testi).
|
Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Määritä väliaikaisen PSMA-PET/CT: n suorittamisen kliininen vaikutus vs. Lupsma-Eppec/CT vasteen arviointia varten [177LU] LU-PSMA: n aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
LUPSMA-SPECT/CT: n etenemisvapaa eloonjäämisen (LUSPEPTPFS) korrelaatiot OS: n kanssa. Luspect-PFS on määritelty ajankohtana hoidon aloittamisesta etenemispäivään 177LU-PSMA-SPECT/CT: n vastaanottamisessa 1.0 kriteerien tai kuoleman mukaisesti minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin [3]. Korrelaatiot ovat merkittäviä, jos Spearman -kerroin R on suurempi kuin 0,6 ja p <0,01 [8]. |
Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Lukijasopimus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Reader-välinen sopimus reagointiarviointia varten käyttämällä väliaikaisia lupsma- SPECT/CT: tä ja PSMA-PET/CT: tä vastaanoton 1.0 mukaisesti.
|
Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Prognostinen arvo 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET:llä mitatuille kuvantamisesta johdetuille kuvantamisen kvantitatiivisille kasvainkuormitusparametreille kokonaiseloonjäämistä (OS) varten
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Prognostinen arvo 177Lu-PSMA-SPECT/CT/PSMA PET:stä johdetuille kuvantumisen kvantitatiivisille parametreille yleisen selviytymisen suhteen.
Kokonaiskasvaimen tilavuutta, SUVmax:ia, SUVmean:ia ja kehittyneempiä parametreja, jotka on saatu käyttämällä tekoälyalgoritmeja, arvioidaan.
Yhteyttä algoritmin ennustaman tuloksen ja havaittujen tulosten välillä testataan.
|
Hoidon aloittamisesta vähintään 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Perez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messmann RA, Morris MJ, Krause BJ; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23.
- Gafita A, Djaileb L, Rauscher I, Fendler WP, Hadaschik B, Rowe SP, Herrmann K, Calais J, Rettig M, Eiber M, Weber M, Benz MR, Farolfi A. Response Evaluation Criteria in PSMA PET/CT (RECIP 1.0) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Radiology. 2023 Jul;308(1):e222148. doi: 10.1148/radiol.222148.
- Pathmanandavel S, Crumbaker M, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Sharma S, Hickey A, Eu P, Stockler M, Martin AJ, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. Evaluation of 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT Quantitation as a Response Biomarker Within a Prospective 177Lu-PSMA-617 and NOX66 Combination Trial (LuPIN). J Nucl Med. 2023 Feb;64(2):221-226. doi: 10.2967/jnumed.122.264398. Epub 2022 Aug 25.
- John N, Pathmanandavel S, Crumbaker M, Counter W, Ho B, Yam AO, Wilson P, Niman R, Ayers M, Poole A, Hickey A, Agrawal S, Perkins G, Kallinen A, Eslick E, Stockler MR, Joshua AM, Nguyen A, Emmett L. 177Lu-PSMA SPECT Quantitation at 6 Weeks (Dose 2) Predicts Short Progression-Free Survival for Patients Undergoing 177Lu-PSMA-I&T Therapy. J Nucl Med. 2023 Mar;64(3):410-415. doi: 10.2967/jnumed.122.264677. Epub 2022 Sep 8.
- Kendrick J, Francis RJ, Hassan GM, Rowshanfarzad P, Ong JS, McCarthy M, Alexander S, Ebert MA. Prognostic utility of RECIP 1.0 with manual and AI-based segmentations in biochemically recurrent prostate cancer from [68Ga]Ga-PSMA-11 PET images. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Nov;50(13):4077-4086. doi: 10.1007/s00259-023-06382-2. Epub 2023 Aug 8.
- Shagera QA, Karfis I, Kristanto P, Spyridon S, Diamand R, Santapau A, Peltier A, Roumeguere T, Flamen P, Artigas C. PSMA PET/CT for Response Assessment and Overall Survival Prediction in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Androgen Receptor Pathway Inhibitors. J Nucl Med. 2023 Dec 1;64(12):1869-1875. doi: 10.2967/jnumed.123.265874.
- Gafita A, Rauscher I, Weber M, Hadaschik B, Wang H, Armstrong WR, Tauber R, Grogan TR, Czernin J, Rettig MB, Herrmann K, Calais J, Weber WA, Benz MR, Fendler WP, Eiber M. Novel Framework for Treatment Response Evaluation Using PSMA PET/CT in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (RECIP 1.0): An International Multicenter Study. J Nucl Med. 2022 Nov;63(11):1651-1658. doi: 10.2967/jnumed.121.263072. Epub 2022 Apr 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Eturauhasen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CEMEN 2024-06
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .