高强度间隔训练在家族性高胆固醇血症（UPPA-FH）治疗方面 (UPPA-FH)

家族性高胆固醇血症（FH）是一种遗传性疾病，其特征是高水平的LDL胆固醇和动脉粥样硬化和心血管过早疾病的风险增加。 从临床角度来看，FH患者需要终身管理和监测其胆固醇水平，并可能需要多种药物来控制其胆固醇水平，从而增加医疗保健利用率和成本。 从经济角度来看，管理FH的终生成本可能很大，可以包括药物的成本，诊断测试和心血管事件的住院治疗。 在西班牙，FH代表了医疗保健系统的沉重负担，直接成本为37,299,000欧元，间接成本（由于劳动生产率损失）为50,049,000欧元，平均损失了25年的生命，以适应劳动生产率。 从公共卫生的角度来看，FH影响了全球约2500万人，这些人的死亡人数过早的风险增加了，这使得FH成为一个重大的公共卫生问题。

高胆固醇血症是与心血管疾病（CVD）（CVD），主要是心肌梗塞（MI）和中风有关的主要血管危险因素（VRF）之一，这是过去几十年来全球死亡率的主要原因。 重要的是要注意，FH患者在很小的时候（平均44岁）的CVD患病率增加，而与普通人群相比，FH患者的患者患动脉粥样硬化CVD的风险高13.2倍；具体而言，多达50％的男性和30％的FH女性将在60岁之前遭受MI的损失。 动脉粥样硬化是一个复杂的过程，涉及内皮功能障碍，炎症或氧化应激。 可以通过正电子发射断层扫描（PET）评估动脉粥样硬化的存在，即使在考虑了经典VRF之后，它也表现出高度预测动脉粥样硬化斑块和心血管事件的能力，因此它被用作早期诊断的方法慢性促炎性疾病患者的亚临床动脉粥样硬化。 因此，在FH患者（包括C反应蛋白，[CRP]，白介素10 [IL10]，氧化的LDL [OXLDL]和细胞内粘附分子1 [ICAM1]）的患者中，使用PET以及各种炎症标记。 ，可以在很早的阶段允许检测动脉粥样硬化疾病。 因此，了解允许早期鉴定亚临床动脉粥样硬化的新颖标志物以及减少与FH相关的VRF的策略是这些患者的关键靶标。

高胆固醇血症的治疗主要基于他汀类药物，ezetimibe和单克隆抗体等药理疗法，可将LDL胆固醇水平降低高达60％。 但是，由于对高剂量的他汀类药物和其他原因的耐受性不佳，临床实践指南设定的LDL胆固醇靶标的速率较低（30-40％）。 重要的是，现在在LDL胆固醇水平以外的动脉粥样硬化CVD病因中考虑了新的危险因素，例如慢性血管炎症和氧化应激。 因此，需要采用新的治疗方法来解决对FH的治疗，这是一个重要的公共卫生问题。

对于上述所有方面，揭示了潜在的保护因素和干预措施的作用，这些因素和干预措施可能会显着改善心脏代谢概况，并降低该人群中的Morbi损失的风险，以及所涉及的机制，具有广泛的临床和公共卫生利益。

UPPA-FH项目将揭示体育活动的作用，并在患有FH的男性和女性的关键健康标志物上进行不同的运动干预措施，并将研究产生这些影响的机制。 例如，将探索与血脂相关的代谢组签名变化介导的运动作用。 这将使i）国际机构制定临床准则，包括运动作为对FH和II的管理的一线治疗方法）（首次）（这是第一次）锻炼该人群影响背后的潜在机制。

体育活动和身体健康是健康的强烈标志，与普通人群和CVD患者的生存呈正相关。 但是，尚未探索体育活动对动脉粥样硬化进展，炎症，内皮功能和其他CVD风险因素在FH患者中的作用，并尚未探索，并将为有针对性的身体活动促进干预提供框架。 同样，CRF与较低的脂质剖面，较低的促进性VRF（高血压，糖尿病）和不同种群中亚临床动脉粥样硬化较少有关，并且与所有原因的死亡风险较低以及较低的死亡风险以及较低的死亡风险有关心血管疾病（CVD）。 与其他传统的血管危险因素（VRF）相比，CRF也被证明是更好的死亡率预测指标，例如高胆固醇血症，高血压，吸烟或2型糖尿病。 在患有高胆固醇血症的男性中，较高的心肺适应性（CRF）与CVD死亡率的降低45％有关，与其他临床危险因素无关，这强调了CRF在高胆固醇血症患者的主要预防CVD中的重要性。因此，探索CRF​​作为健康高胆固醇血症（FH）患者的健康标志的价值以及运动干预措施如何改善CRF具有很高的科学和临床价值。

尽管运动干预措施可以减少炎症，氧化应激并改善不同人群的内皮功能，并且是一种具有成本效益的疗法，其在降低简历和全因死亡率方面具有类似的好处，但以前尚未解决其在FH患者中的影响。 UPPA-FH将揭示高强度间隔训练（HIIT）与中等强度连续训练（MICT）在患有FH患有FH的男性和女性的心脏呼吸适应性以及动脉粥样硬化过程中的作用。 事实证明，这些干预措施可有效改善CRF并改善CVD风险因素，HIIT已被证明是一项时间效率的干预措施，由于所需的时间有限，并且在没有CVD患者中所需的时间有限以及临床相关益处，因此增加了依从性。 。 HIIT方案还可以改善1型糖尿病，2型糖尿病，冠状动脉疾病，肥胖或普通人群的人的人体测量学，代谢和血管功能。 此外，在监督环境中开发时，HIIT已被证明在具有高CV风险的患者（例如患有冠状动脉疾病和心力衰竭的患者）中是安全的。

释放体育锻炼和健身如何影响动脉粥样硬化的发展以及具有FH的男性和女性独特的代谢性签名是该提议的关键目标。 但是我们不在那儿停下来。 UPPA-FH项目更进一步，以揭示不同运动干预措施和方案对FH关键健康标志物的特定影响，例如心肺适应性和动脉粥样硬化，并了解这些益处的基本机制。 该提案有可能进行突破性的发现，这将为将来的干预措施和制定临床指南铺平道路，包括目前缺乏的FH患者的锻炼建议。

该提案的新颖性依赖于发现运动在多大程度上可以改善FM患者的关键健康参数，这目前尚不清楚。 这些患者的临床指南缺乏有关体育活动和运动的具体信息，这限制了卫生保健系统使该人群受益的能力。 根据许多类似人群的证据，可以肯定的是，运动具有改善FH患者关键标记的巨大潜力。 UPPA-FH研究的另一个新颖性是阐明运动作用的基础机制，包括炎症标记，氧化应激和代谢组学特征。 最后，这项研究的新颖性还将是通过提供有关干预措施的不良影响的详细信息，以解决这种高CV风险中适度和高强度运动的安全；运动试验中缺乏不良影响报告是本研究将清楚解决的一个非常普遍的问题。 总而言之，通过高度协作的多学科研究方法团队和设计，这项研究将有助于改善FH患者的当前管理，并可以理解如何在这种遗传状况下运动有益的原因。