Korkean intensiteetin välitekniikan koulutus perheen hyperkolesterolemian (UPPA-FH) hoidossa (UPPA-FH)

Perhe -hyperkolesterolemia (FH) on perinnöllinen häiriö, jolle on ominaista korkea LDL -kolesterolipitoisuus ja lisääntynyt ateroskleroosin ja ennenaikaisen sydän- ja verisuonisairauden riski. Kliinisestä näkökulmasta FH -potilaat vaativat elinikäisen hoidon ja kolesterolitasojensa seurantaa ja saattavat tarvita useita lääkkeitä kolesterolitasojen hallitsemiseksi, mikä lisää terveydenhuollon käyttöä ja kustannuksia. Taloudellisesta näkökulmasta FH: n johtamisen elinikäiset kustannukset voivat olla merkittäviä ja niihin voi kuulua lääkkeiden kustannukset, diagnostiset testit ja sydän- ja verisuonitapahtumien sairaalahoitoja. Espanjassa FH edustaa raskasta taakkaa terveydenhuoltojärjestelmään, ja suorat kustannukset ovat 37 299 000 euroa, epäsuorat kustannukset (työn tuottavuuden menetyksen vuoksi) 50 049 000 euroa ja keskimäärin 25 vuoden elämää menettivät työvoiman tuottavuuden oikaisu. Kansanterveyden näkökulmasta FH vaikuttaa noin 25 miljoonaan ihmiseen ympäri maailmaa, joilla on lisääntynyt ennenaikaisen kuolleisuuden riski, mikä tekee FH: stä merkittävän kansanterveyden huolenaiheen.

Hyperkolesterolemia on yksi tärkeimmistä vaskulaarisista riskitekijöistä (VRF), joka liittyy sydän- ja verisuonisairauksien (CVD), pääasiassa sydäninfarktin (MI) ja aivohalvauksen ja aivohalvauksen kehitykseen, mikä on maailmanlaajuisen kuolleisuuden tärkeimmät syyt viime vuosikymmeninä. On tärkeää huomata, että FH -potilailla on lisääntynyt CVD: n esiintyvyys hyvin varhaisessa iässä (keskimäärin 44 vuotta) ja verrattuna väestöön FH -potilailla on 13,2 kertaa suurempi riski ateroskleroottisen CVD: n kehittymiseen; Erityisesti jopa 50% miehistä ja 30% FH: n naisista kärsii MI: stä ennen 60 -vuotiaita. Ateroskleroosi on monimutkainen prosessi, joka sisältää endoteelihäiriöitä, tulehduksia tai oksidatiivista stressiä. Ateroskleroosin läsnäolo voidaan arvioida positroniemissiotomografialla (PET), joka on osoittanut korkean kyvyn ennustaa ateroskleroottisen plakin ja sydän- ja verisuonitapahtumien kehittymistä myös klassisen VRF: n huomioon ottamisen jälkeen, joten sitä käytetään varhaisen diagnoosimenetelmänä Subkliininen ateroskleroosi potilailla, joilla on kroonisia tulehduksellisia sairauksia. Siksi PET: n käyttö erilaisten tulehduksen plasmamarkkereiden kanssa potilailla, joilla on FH (mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini, [CRP], interleukiini 10 [IL10], hapettunut LDL [oxLDL] ja solunsisäinen tarttumismolekyyli 1 [ICAM1]) , voisi sallia ateroskleroottisen sairauden havaitsemisen hyvin varhaisessa vaiheessa. Näin ollen uusien markkerien ymmärtäminen, jotka sallivat subkliinisen ateroskleroosin varhaisen tunnistamisen sekä FH: hon liittyvän VRF: n vähentämisen strategiat, ovat näillä potilailla keskeisiä kohteita.

Hyperkolesterolemian hoito perustuu pääasiassa farmakologisiin terapioihin, kuten statiinit, ezetimibe ja monoklonaaliset vasta -aineet, jotka voivat vähentää LDL -kolesterolitasoja jopa 60%. LDL-kolesterolikohteiden saavuttamisaste kliinisen käytännön ohjeiden asettamista on kuitenkin alhainen (30–40%) johtuen huonosta toleranssista suurten statiiniannoksien ja muiden syiden vuoksi. Tärkeää on, että uusia riskitekijöitä, kuten kroonista verisuonitappiota ja oksidatiivista stressiä, otetaan nyt huomioon ateroskleroottisen CVD: n etiologiassa LDL -kolesterolitasojen ulkopuolella. Näin ollen tarvitaan uusia hoitomenetelmiä FH: n hoidon käsittelemiseksi tärkeänä kansanterveyden huolenaiheina.

Kaikille edellä mainituille potentiaalisten suojatekijöiden ja interventioiden roolin purkaminen, jotka saattavat parantaa merkittävästi kardiometabolista profiilia ja vähentää morbi-surullisuuden riskiä tässä populaatiossa, samoin kuin mukana olevat mekanismit ovat laajassa kliinisen ja kansanterveyden kiinnostuksen kohteena.

UPPA-FH-projekti selvittää fyysisen aktiivisuuden ja erilaisten liikuntatoimenpiteiden roolin miehillä ja naisten kriittisissä terveysmarkkereissa, joilla on FH, ja tutkii mekanismeja, joilla nämä vaikutukset tuotetaan. Esimerkiksi veren lipideihin liittyvän metabolomisen allekirjoituksen muutokset välittävät liikunnan vaikutuksia. Tämä antaa i) kansainvälisille instituutioille mahdollisuuden kehittää kliinisiä ohjeita, mukaan lukien liikunta ensisijaisena hoidona FH: n ja II: n hallinnoinnissa) purkaa (ensimmäistä kertaa) mahdollisia mekanismeja liikunnan vaikutuksista tässä populaatiossa.

Fyysinen aktiivisuus ja fyysinen kunto ovat voimakkaita terveyden markkereita, jotka liittyvät positiivisesti ja voimakkaasti väestön eloonjäämiseen ja CVD -potilailla. Fyysisen aktiivisuuden roolia ateroskleroosin etenemisen, tulehduksen, endoteelitoiminnan ja muiden CVD -riskitekijöiden markkereissa FH -potilailla ei kuitenkaan ole tutkittu, ja ne tarjoavat puitteet kohdennetuille fyysisen aktiivisuuden edistämistoimille. Samoin CRF liittyy parempaan lipidiprofiiliin, alhaisempaan asukleroottisen VRF: n (verenpainetauti, diabetes) ja vähemmän subkliinisen ateroskleroosin eri populaatioissa, ja siihen liittyy pienempi kuoleman riski kaikista syistä ja alhaisempi kuoleman riski Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD). CRF: n on myös osoitettu olevan parempi kuolleisuuden ennustaja kuin muiden perinteisten verisuonen riskitekijöiden (VRF), kuten hyperkolesterolemia, verenpainetauti, tupakointi tai tyypin 2 diabetes. Miehillä, joilla on hyperkolesterolemia, korkeampaan sydän- ja hengityselinkuuhun (CRF) liittyy jopa 45%: n CVD -kuolleisuuden riski, riippumatta muista kliinisistä riskitekijöistä, mikä korostaa CRF: n merkitystä CVD: n ensisijaisessa ehkäisyssä potilailla, joilla on hyperkolesterolemia. Siksi CRF: n arvon tutkiminen terveysmerkkinä potilailla, joilla on perheen hyperkolesterolemia (FH) ja kuinka liikuntatoimenpiteet voivat parantaa CRF: ää, on korkea tieteellinen ja kliininen arvo.

Vaikka liikuntatoimenpiteet voivat vähentää tulehdusta, oksidatiivista stressiä ja parantaa endoteelitoimintaa eri populaatioissa ja se on kustannustehokas terapia, jolla on samanlaisia ​​etuja farmakologiseen hoitoon CV: n ja kaikesta syystä kuolleisuuden vähentämisessä, sen vaikutuksia potilailla, joilla on FH FH, ei ole aiemmin käsitelty. UPPA-FH selvittää korkean intensiteetin väliaikaisen koulutuksen (HIIT) roolin ja kohtalaisen intensiteetin jatkuvan koulutuksen (MICT) sydän- ja hengitystä ja ateroskleroosin kulkua miehillä ja naisilla, joilla on FH. Nämä interventiot ovat osoittautuneet tehokkaiksi CRF: n parantamisessa ja CVD-riskitekijöiden parantamisessa, ja HIIT: n on osoitettu olevan aikatehokas interventio, joka lisää noudattamista tarvittavan ajan ja CVD: n potilaiden kliinisesti merkityksellisistä eduista johtuen ja ilman sitä . HIIT -protokollat ​​parantavat myös antropometrisiä, aineenvaihdunnan ja verisuonten toimintaa ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes, tyypin 2 diabetes, sepelvaltimoiden sairaus, liikalihavuus tai väestö. Lisäksi HIIT: n on osoitettu olevan turvallinen potilailla, joilla on korkea CV -riski, kuten sepelvaltimoiden ja sydämen vajaatoiminnan potilailla, kun ne kehitetään valvotuissa ympäristöissä.

Fyysisen aktiivisuuden ja kunto -ateroskleroosin kehitykseen ja FH: n ainutlaatuiseen metaboliaaliseen allekirjoitukseen on ateroskleroosin kehitystä on tämän ehdotuksen keskeinen tavoite. Mutta emme pysähdy sinne. UPPA-FH-projekti menee askeleen pidemmälle paljastaakseen erilaisten liikuntatoimenpiteiden ja ohjelmien erityiset vaikutukset FH: n tärkeimpiin terveysmarkkereihin, kuten sydän- ja ateroskleroosiin, ja ymmärtää näiden etujen taustalla olevia mekanismeja. Tällä ehdotuksella on potentiaalia tehdä läpimurto -löytöjä, jotka tasoittavat tietä tuleville interventioille ja kliinisten ohjeiden kehittämiseen, mukaan lukien FH -potilaille, joita tällä hetkellä puuttuu.

Tämän ehdotuksen uutuus riippuu siitä, missä määrin liikunta voi parantaa FM -potilaiden keskeisiä terveysparametreja, joita tällä hetkellä ei tunneta. Näiden potilaiden kliinisissä ohjeissa ei ole erityistä tietoa fyysisestä toiminnasta ja liikunnasta, mikä rajoittaa terveydenhuoltojärjestelmän kykyä hyödyttää tätä väestöä. Monien samanlaisten populaatioiden todisteiden perusteella voidaan vahvistaa, että liikunnalla on valtava potentiaali parantaa kriittisiä markkereita FH -potilailla. Toinen UPPA-FH-tutkimuksen uutuus on selvittää liikunnan vaikutukset, mukaan lukien tulehdukselliset markkerit, oksidatiivinen stressi ja metabolominen allekirjoitus. Lopuksi myös tämän tutkimuksen uutuus on käsitellä kohtalaisen ja korkean voimakkaan liikunnan turvallisuutta tässä korkean CV -riskin erityisväestössä tarjoamalla yksityiskohtaisia ​​tietoja interventioiden haitallisista vaikutuksista; Liikuntakokeissa raportoinnin haittavaikutusten puute on hyvin yleinen kysymys, johon tämä tutkimus on selvästi käsitelty. Kaiken kaikkiaan erittäin yhteistyöhön perustuva Y -monitieteisen tutkimusryhmän ja suunnittelun kautta tämä tutkimus edistää FH -potilaiden nykyistä hoitoa ja antaa ymmärtää syyt, miksi liikunta on hyödyllistä tässä geneettisessä tilassa.