Nagy intenzitású intervallum edzés a családi hiperkoleszterinémia kezelésében (UPPA-FH) (UPPA-FH)

A családi hiperkoleszterinémia (FH) egy örökölt rendellenesség, amelyet a magas LDL koleszterinszint, valamint az atherosclerosis és a korai kardiovaszkuláris betegség fokozott kockázata jellemez. Klinikai szempontból az FH -betegek élethosszig tartó kezelésre és koleszterinszintjük ellenőrzésére és több gyógyszerre lehet szükségük a koleszterinszint szabályozására, ami fokozott egészségügyi ellátáshoz és költségekhez vezet. Gazdasági szempontból az FH kezelésének élettartamának költségei jelentősek lehetnek, és magukban foglalhatják a gyógyszerek, a diagnosztikai tesztek és a kardiovaszkuláris események kórházi kezeléseit. Spanyolországban az FH súlyos terhet jelent az egészségügyi rendszer számára, a közvetlen költségek 37 299 000 €, közvetett költségek (a munkatermelékenység elvesztése miatt) 50 049 000 €, és átlagosan 25 éves életet veszítettek a munkatermelékenységhez. Közegészségügyi szempontból az FH világszerte mintegy 25 millió embert érint, amelyek megnövekedett a korai halálozás kockázata, ami az FH jelentős közegészségügyi aggodalomra ad okot.

A hiperkoleszterinémia az egyik fő érrendszeri kockázati tényező (VRF), amely a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), elsősorban a miokardiális infarktus (MI) és a stroke kialakulásához kapcsolódik, az elmúlt évtizedekben a globális mortalitás fő okai. Fontos megjegyezni, hogy az FH -ban szenvedő betegek a CVD fokozott prevalenciáját mutatják be nagyon korai életkorban (átlagosan 44 év), és az általános populációhoz képest az FH -ban szenvedő betegek 13,2 -szer nagyobb kockázata van az atherosclerotic CVD kialakulásának kockázatával; Pontosabban, a férfiak és az FH -ban szenvedő nők 30% -ánál 60 éves koruk előtt szenvednek MI -t. Az atherosclerosis egy komplex folyamat, amely magában foglalja az endothel diszfunkciót, a gyulladást vagy az oxidatív stresszt. Az atherosclerosis jelenlétét pozitron emissziós tomográfiával (PET) lehet értékelni, amely nagy képességet mutatott az atherosclerotikus plakk és a kardiovaszkuláris események kialakulásának előrejelzésére, még a klasszikus VRF mérlegelése után is, tehát azt használják, mint a korai diagnosztizálás módszereként. Szubklinikai atherosclerosis krónikus gyulladásos betegségekben szenvedő betegekben. Ezért a PET használata és a gyulladás különféle plazma markerei az FH-ban szenvedő betegek (beleértve a C-reaktív fehérjét, a [CRP], az Interleukin 10 [IL10], az oxidált LDL [OXLDL] és az Intracellularis Adhéziós Molekulát [ICAM1]) , lehetővé tenné az atheroscleroticus betegség kimutatását a nagyon korai szakaszban. Következésképpen az új markerek megértése, amelyek lehetővé teszik a szubklinikai atherosclerosis korai azonosítását, valamint az FH -val kapcsolatos VRF csökkentésének stratégiáit, ezekben a betegekben a legfontosabb célok.

A hiperkoleszterinémia kezelése elsősorban olyan farmakológiai terápiákon alapul, mint a sztatinok, ezetimib és a monoklonális antitestek, amelyek akár 60%-kal csökkenthetik az LDL koleszterinszintet. Az LDL koleszterin-célok klinikai gyakorlati iránymutatások által meghatározott elérésének üteme azonban alacsony (30–40%), mivel a sztatinok és egyéb okok magas dózisával szembeni rossz tolerancia és egyéb okok miatt rossz. Fontos szempont, hogy az új kockázati tényezőket, például a krónikus érrendszeri gyulladást és az oxidatív stresszt, az ateroszklerotikus CVD etiológiájában veszik figyelembe az LDL koleszterinszintet. Következésképpen új kezelési megközelítésekre van szükség az FH kezelésének fontos közegészségügyi aggodalmának kezelésére.

A fentiek mindegyike a potenciális védő tényezők és beavatkozások szerepének feltárása, amelyek jelentősen javíthatják a kardiometabolikus profilt, és csökkenthetik a Morbi-Mortality kockázatát ebben a populációban, valamint az érintett mechanizmusok, széles körű klinikai és közegészségügyi érdekűek.

Az UPPA-FH projekt feltárja a fizikai aktivitás és az FH-ban szenvedő férfiak és nők kritikus egészségügyi markereiben a különféle testmozgási beavatkozások szerepét, és megvizsgálja azokat a mechanizmusokat, amelyek révén ezek a hatások előfordulnak. Például, hogy a testmozgás hatásait a vér lipidekkel kapcsolatos metabolomikus aláírás változásai közvetítik -e. Ez lehetővé teszi az i) nemzetközi intézmények számára a klinikai iránymutatások kidolgozását, ideértve a testmozgást, mint az FH és II kezelésének első vonalbeli kezelését), hogy (először) feltárja a testmozgás hatásainak potenciális mechanizmusait ebben a populációban.

A fizikai aktivitás és a fizikai fitnesz az egészség erős markerei, amelyek pozitívan és szorosan kapcsolódnak a túléléshez az általános populációban és a CVD -ben szenvedő betegekben. A fizikai aktivitás szerepét az atherosclerosis progressziójának, gyulladásának, endothel funkciójának és más CVD kockázati tényezőinek markereiben azonban az FH -ban szenvedő betegeknél nem vizsgálták, és keretet nyújtana a célzott fizikai aktivitás -promóciós beavatkozásokhoz. Hasonlóképpen, a CRF-et jobb lipidprofilhoz, a pro-theroscleroticus VRF (hipertónia, cukorbetegség) alacsonyabb arányához és kevésbé szubklinikai atherosclerosishoz társítják a különböző populációkban, és minden okból alacsonyabb halálozási kockázattal járnak, és alacsonyabb halálozási kockázatot jelentenek a halál kockázatával Kardiovaszkuláris betegségek (CVD). A CRF -ről is kimutatták, hogy a mortalitás jobb előrejelzője, mint más hagyományos érrendszeri kockázati tényezők (VRF), például hiperkoleszterinémia, hipertónia, dohányzás vagy 2. típusú cukorbetegség. A hiperkoleszterinémiában szenvedő férfiaknál a magasabb kardiorespirációs fitnesz (CRF) akár 45% -kal alacsonyabb a CVD mortalitás kockázatával, függetlenül más klinikai kockázati tényezőktől, ami hangsúlyozza a CRF fontosságát a CVD elsődleges megelőzésében hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek esetén. Ezért nagy tudományos és klinikai értékű, ha a CRF értékének mint egészségének markerének feltárása és a családi hiperkoleszterinémiában (FH) szenvedő betegek javítása.

Noha a testmozgási beavatkozások csökkenthetik a gyulladást, az oxidatív stresszt és javíthatják az endothel működését a különböző populációkban, és költséghatékony kezelés, amelynek hasonló előnyei vannak a farmakológiai kezelésnek az önéletrajz és az összes okú mortalitás csökkentésében, az FH-ban szenvedő betegek hatásait még nem foglalkoztak. Az UPPA-FH feltárja a nagy intenzitású intervallum edzés (HIIT) szerepét, szemben a közepes intenzitású folyamatos edzéssel (MICT) a kardiorespiratory fitnesz és az ateroszklerózis lefolyása szempontjából az FH-ban szenvedő férfiakban és nőkben. Ezek a beavatkozások hatékonynak bizonyultak a CRF javításában és a CVD kockázati tényezőinek javításában, és bebizonyosodott, hogy a HIIT időhatékony beavatkozás, amely növeli a betartást a korlátozott időtartam és a klinikailag releváns előnyök miatt a CVD-vel és anélkül szenvedő betegeknél. - A HIIT protokollok javítják az antropometrikus, metabolikus és érrendszeri funkciókat az 1. típusú cukorbetegségben, a 2. típusú cukorbetegségben, a koszorúér betegségben, az elhízásban vagy az általános populációban. Ezenkívül kimutatták, hogy a HIIT biztonságos a magas CV -kockázatú betegeknél, például a koszorúér betegségben és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, amikor a felügyelt környezetben fejlesztették ki.

A javaslat kulcsfontosságú célja annak, hogy a fizikai aktivitás és a fitnesz hogyan befolyásolja az atherosclerosis kialakulását, valamint az FH -val rendelkező férfiak és nők egyedi metabolómiai aláírását. De nem állunk meg ott. Az UPPA-FH projekt egy lépéssel tovább halad, hogy felfedje a különféle testmozgási beavatkozások és kezelési rendszerek specifikus hatásait az FH kulcsfontosságú egészségügyi markereire, például a kardioSpirációs fitnesz és az atherosclerosis, és megértse ezen előnyök alapjául szolgáló mechanizmusokat. Ez a javaslat olyan áttörési felfedezéseket készíthet, amelyek előkészítik az utat a jövőbeni beavatkozásokhoz és a klinikai iránymutatások kidolgozásához, ideértve az FH -betegek gyakorlási ajánlásait is, amelyek jelenleg hiányoznak.

A javaslat újdonsága annak felfedezésére támaszkodik, hogy a testmozgás milyen mértékben javíthatja az FM -betegek kulcsfontosságú egészségügyi paramétereit, ami jelenleg ismeretlen. Ezeknek a betegeknek a klinikai iránymutatásai nem rendelkeznek konkrét információkkal a fizikai aktivitásról és a testmozgásról, ami korlátozza az egészségügyi rendszer azon képességét, hogy ez a populáció javát szolgálja. Számos hasonló populáció bizonyítéka alapján megerősíthető, hogy a testmozgás hatalmas potenciállal rendelkezik a kritikus markerek javítására az FH -ban szenvedő betegekben. Az UPPA-FH vizsgálat másik újdonsága a testmozgás hatásainak alapjául szolgáló mechanizmusok feltárása, ideértve a gyulladásos markereket, az oxidatív stresszt és a metabolomikus aláírást. Végül, a tanulmány újdonsága is az lesz, hogy foglalkozzon a közepes és magas intenzitású testmozgás biztonságával ebben a magas CV -kockázatú populációban, ha részletes információkat nyújt a beavatkozások káros hatásairól; A testmozgási vizsgálatokban a káros hatások jelentésének hiánya nagyon gyakori kérdés, amelyet ez a tanulmány egyértelműen foglalkozik. Összességében, egy rendkívül együttműködő Y multidiszciplináris kutatási megközelítéssel és tervezéssel, ez a tanulmány hozzájárul az FH -betegek jelenlegi kezelésének javításához, és lehetővé teszi annak megértését, hogy miért a testmozgás előnyös ebben a genetikai állapotban.