Интервальная тренировка высокой интенсивности при лечении семейной гиперхолестеринемии (UPPA-FH) (UPPA-FH)

Семейная гиперхолестеринемия (FH) является наследственным расстройством, характеризующимся высоким уровнем холестерина ЛПНП и повышенным риском атеросклероза и преждевременных сердечно -сосудистых заболеваний. С клинической точки зрения пациенты с FH требуют лечения и мониторинга уровня холестерина на протяжении всей жизни, и они могут потребовать много лекарств для контроля уровня их холестерина, что приводит к повышению использования здравоохранения и затрат. С экономической точки зрения, пожизненные расходы на управление FH могут быть значимыми и могут включать стоимость лекарств, диагностических тестов и госпитализации для сердечно -сосудистых событий. В Испании FH представляет собой тяжелое бремя для системы здравоохранения, с прямыми затратами в 37 299 000 евро, косвенные затраты (из -за потери производительности труда) 50,049 000 евро и в среднем 25 лет, потерпевших жизнь, скорректированные для производительности труда. С точки зрения общественного здравоохранения, FH затрагивает около 25 миллионов человек по всему миру, которые подвергаются повышенному риску преждевременной смертности, что делает FH значительной проблемой общественного здравоохранения.

Гиперхолестеринемия является одним из основных факторов риска сосудов (VRF), связанных с развитием сердечно -сосудистых заболеваний (ССЗ), в основном инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта, основные причины глобальной смертности в последние десятилетия. Важно отметить, что пациенты с FH представляют повышенную распространенность сердечно -сосудистых заболеваний в очень раннем возрасте (в среднем 44 года) и, по сравнению с населением в целом, пациенты с FH имеют 13,2 раза выше риска развития атеросклеротического сердечно -сосудистых заболеваний; В частности, до 50% мужчин и 30% женщин с FH будут страдать от ИМ до 60 лет. Атеросклероз - это сложный процесс, который включает эндотелиальную дисфункцию, воспаление или окислительный стресс. Наличие атеросклероза можно оценить с помощью позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), которая показала высокую способность предсказать развитие атеросклеротических бляшек и сердечно -сосудистых событий даже после рассмотрения классического VRF, поэтому он используется в качестве метода ранней диагностики Субклинический атеросклероз у пациентов с хроническими провоспалительными заболеваниями. Следовательно, использование ПЭТ наряду с различными плазменными маркерами воспаления у пациентов с FH (включая С-реактивный белок, [CRP], интерлейкин 10 [IL10], окисленный ЛПНП [oxldl] и молекула внутриклеточной адгезии 1 [ICAM1])) , может позволить обнаружить атеросклеротическую болезнь на самых ранних стадиях. Следовательно, понимание новых маркеров, которые допускают раннюю идентификацию субклинического атеросклероза, а также стратегии снижения VRF, связанного с FH, являются ключевыми мишенями у этих пациентов.

Лечение гиперхолестеринемии в первую очередь основано на фармакологической терапии, такой как статины, эзетимиб и моноклональные антитела, которые могут снизить уровень холестерина ЛПНП до 60%. Тем не менее, уровень достижения целей холестерина ЛПНП, установленных в соответствии с руководящими принципами клинической практики, является низкой (30-40%) из-за плохой терпимости к высокой дозам статинов и по другим причинам. Важно отметить, что новые факторы риска, такие как хроническое сосудистое воспаление и окислительный стресс, в настоящее время рассматриваются в этиологии атеросклеротического сердечно -сосудистых заболеваний за пределами уровня холестерина ЛПНП. Следовательно, новые подходы к лечению необходимы для решения обращения с FH в качестве важной проблемы общественного здравоохранения.

Несмотря на все вышеперечисленное, раскрытие роли потенциальных защитных факторов и вмешательств, которые могут значительно улучшить кардиометаболический профиль и снизить риск развития морбий в этой популяции, а также задействованные механизмы, представляет широкий клинический и общественный здоровье.

Проект UPPA-FH разгадает роль физической активности и различных упражнений в критических маркерах здоровья у мужчин и женщин с FH и будет изучать механизмы, с помощью которых эти эффекты производятся. Например, будет изучена ли последствия упражнений опосредованными изменениями в метаболомической сигнатуре, связанных с липидами крови. Это позволит i) международным учреждениям для разработки клинических руководств, включая упражнения в качестве лечения первой линии для лечения FH и II), чтобы открыть (впервые) потенциальные механизмы воздействия на физические упражнения в этой популяции.

Физическая активность и физическая подготовка являются сильными маркерами здоровья, которые положительно и тесно связаны с выживаемостью в общей популяции и у пациентов с ССЗ. Тем не менее, роль физической активности в маркерах прогрессирования атеросклероза, воспаления, эндотелиальной функции и других факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний у пациентов с FH не была изучена и обеспечит основу для целевых вмешательств по продвижению физической активности. Аналогичным образом, CRF связан с лучшим липидным профилем, более низкими показателями про-атеросклеротического VRF (гипертония, диабет) и менее субклинический атеросклероз в разных популяциях и связан с более низким риском смерти от всех причин и более низким риском смерти от смерти от смерти сердечно -сосудистые заболевания (сердечно -сосудистые заболевания). Также было показано, что CRF является лучшим предиктором смертности, чем другие традиционные факторы риска сосудов (VRF), такие как гиперхолестеринемия, гипертония, курение или диабет 2 типа. У мужчин с гиперхолестеринемией более высокая кардиореспираторная подготовка (CRF) связана с до 45% более низким риском смертности от сердечно -сосудистых заболеваний, независимо от других клинических факторов риска, что подчеркивает важность CRF в первичной профилактике сердечно -сосудистых заболеваний у пациентов с гиперхолестериией. Следовательно, изучение значения CRF как маркера здоровья у пациентов с семейной гиперхолестеринемией (FH) и того, как вмешательства на физические упражнения могут улучшить CRF, имеет высокую научную и клиническую ценность.

Хотя вмешательства на физические упражнения могут снизить воспаление, окислительный стресс и улучшить функцию эндотелия в различных популяциях и представляет собой экономически эффективную терапию с аналогичными преимуществами с фармакологическим лечением при снижении CV и смертности от всех причин, его влияние у пациентов с FH ранее не были рассмотрены. UPPA-FH разгадает роль высокоинтенсивных интервальных тренировок (HIIT) по сравнению с непрерывной тренировкой средней интенсивности (MICT) по кардиореспираторной пригодности и курсу атеросклероза у мужчин и женщин с FH. Эти вмешательства оказались эффективными в улучшении CRF и улучшении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, и было показано, что HIIT является эффективным временным вмешательством, которое увеличивает приверженность из-за ограниченного количества времени и клинически значимых преимуществ у пациентов с ССЗ и без них. Полем Протоколы HIIT также улучшают антропометрическую, метаболическую и сосудистую функцию у людей с диабетом 1 типа, диабетом 2 типа, коронарным заболеванием, ожирением или населением в целом. Кроме того, было показано, что HIIT безопасен у пациентов с высоким риском CV, таких как пациенты с ишемической болезнью и сердечной недостаточностью, когда они развиты в контролируемых средах.

Разблокировка того, как физическая активность и пригодность влияют на развитие атеросклероза и уникальную метаболомическую сигнатуру мужчин и женщин с FH, является ключевой целью этого предложения. Но мы там не останавливаемся. Проект UPPA-FH идет на шаг вперед, чтобы раскрыть специфические эффекты различных упражнений и схем на ключевые маркеры здоровья для FH, такие как кардиореспираторная приспособленность и атеросклероз, а также понимать основные механизмы для этих преимуществ. Это предложение может сделать прорывные открытия, которые проложит путь для будущих вмешательств и для разработки клинических руководств, включая рекомендации по упражнениям для пациентов с ФХ, которых в настоящее время не хватает.

Новизна этого предложения зависит от обнаружения степени, в которой физические упражнения могут улучшить ключевые параметры здоровья у пациентов с ФМ, что в настоящее время неизвестно. В клинических рекомендациях для этих пациентов не хватает конкретной информации о физической активности и физических упражнениях, что ограничивает способность системы здравоохранения приносить пользу этой группе населения. Основываясь на доказательствах многих подобных групп населения, можно подтвердить, что физические упражнения имеют огромный потенциал для улучшения критических маркеров у пациентов с FH. Другая новизна исследования UPPA-FH-раскрыть механизмы, лежащие в основе эффектов физических упражнений, включая маркеры воспаления, окислительный стресс и метаболомическую подпись. Наконец, новизна этого исследования будет заключаться в том, чтобы решить проблему упражнений умеренной и высокой интенсивности в этой особой популяции с высоким риском CV путем предоставления подробной информации о побочных эффектах вмешательств; Отсутствие отчетности по неблагоприятным последствиям в испытаниях на физических упражнениях является очень распространенной проблемой, которую это исследование будет четко решать. В целом, благодаря высокопроизводительной группе по многопрофильному исследовательскому подходу и дизайна, это исследование будет способствовать улучшению текущего лечения пациентов с ФХ и позволит понять причины, по которым физические упражнения полезны в этом генетическом состоянии.