가족 성 고 콜레스테롤 혈증 치료에서 고강도 간격 훈련 (UPPA-FH) (UPPA-FH)

가족 성 고 콜레스테롤 혈증 (FH)은 높은 수준의 LDL 콜레스테롤 및 죽상 동맥 경화증 및 조기 심혈관 질환의 위험이 증가하는 유전 장애입니다. 임상 적 관점에서, FH 환자는 콜레스테롤 수치에 대한 평생 관리 및 모니터링이 필요하며 콜레스테롤 수치를 조절하기 위해 여러 약물을 필요로하여 의료 이용 및 비용이 증가 할 수 있습니다. 경제적 인 관점에서, FH 관리의 평생 비용은 중요 할 수 있으며, 약물 비용, 진단 검사 및 심혈관 사건의 입원을 포함 할 수 있습니다. 스페인에서 FH는 직접 비용 37,299,000 €, 간접 비용 (노동 생산성 손실로 인해) 50,049,000 유로의 직접 비용, 그리고 평균 25 년의 생산량이 노동 생산성에 따라 조정 된 부담을 겪고 있습니다. 공중 보건 관점에서 FH는 전세계 약 2,500 만 명의 사람들에게 조기 사망률의 위험이 높아져 FH가 상당한 공중 보건 문제로 만듭니다.

고 콜레스테롤 혈증은 지난 수십 년 동안 전 세계 사망률의 주요 원인 인 심혈관 질환 (CVD), 주로 심근 경색 (MI) 및 뇌졸중의 발달과 관련된 주요 혈관 위험 인자 (VRF) 중 하나입니다. FH 환자는 매우 어린 나이 (평균 44 세)에 CVD의 유병률이 증가하고 일반 인구와 비교하여 FH 환자는 죽상 경화증 CVD 발병 위험이 13.2 배 더 높다는 점에 유의해야합니다. 구체적으로, 남성의 최대 50%와 FH를 가진 여성의 30%가 60 세 이전에 MI를 겪게됩니다. 죽상 동맥 경화증은 내피 기능 장애, 염증 또는 산화 스트레스를 포함하는 복잡한 과정입니다. 죽상 동맥 경화증의 존재는 양전자 방출 단층 촬영 (PET)으로 평가 될 수 있으며, 이는 고전적인 VRF를 고려한 후에도 죽상 동맥 경화성 플라크 및 심혈관 사건의 발달을 예측하는 높은 능력을 보여 주므로 조기 진단 방법으로 사용됩니다. 만성 전 염증성 질환이있는 환자의 임상 동맥 경화증. 따라서, FH (C- 반응성 단백질, [CRP], 인터루킨 10 [IL10], 산화 된 LDL [OXLDL] 및 세포 내 접착 분자 1 [ICAM1]에서 다양한 혈장 마커와 함께 PET의 사용. , 매우 초기 단계에서 죽상 경화증 질환의 검출을 허용 할 수 있습니다. 결과적으로, FH와 관련된 VRF를 감소시키기위한 전략뿐만 아니라 이들 환자의 주요 표적뿐만 아니라 아 임계 동맥 경화증의 조기 식별을 허용하는 새로운 마커를 이해한다.

고 콜레스테롤 혈증의 치료는 주로 스타틴, 에제티미브 및 단일 클론 항체와 같은 약리학 적 요법에 기초하여 LDL 콜레스테롤 수치를 최대 60%감소시킬 수 있습니다. 그러나, 임상 실습 가이드 라인에 의해 설정된 LDL 콜레스테롤 표적을 달성하는 비율은 고용량의 스타틴 및 기타 이유에 대한 내성이 좋지 않아 낮습니다 (30-40%). 중요하게도, 만성 혈관 염증 및 산화 스트레스와 같은 새로운 위험 인자는 이제 LDL 콜레스테롤 수준을 초과하는 죽상 동맥 경화증 CVD의 병인에서 고려됩니다. 결과적으로, 중요한 공중 보건 문제로서 FH의 치료를 해결하기 위해 새로운 치료 접근법이 필요하다.

위의 모든 것에 대해, 심장 대사 프로파일을 크게 향상 시키고이 집단의 모르 비-치수의 위험을 감소시킬 수있는 잠재적 보호 요인 및 중재의 역할을 밝히는 것은 임상 및 공중 보건 관심이 넓다는 것입니다.

UPPA-FH 프로젝트는 FH를 가진 남성과 여성의 중요한 건강 마커에 대한 신체 활동의 역할과 다른 운동 중재의 역할을 밝혀 내며 이러한 효과가 생성되는 메커니즘을 연구 할 것입니다. 예를 들어, 운동 효과가 혈액 지질과 관련된 대사 적 시그니처의 변화에 ​​의해 매개되는지 여부는 탐구 될 것이다. 이를 통해 I) 국제 기관은 FH 및 II의 관리를위한 일차 치료로서 운동을 포함한 임상 지침을 개발할 수있게 될 것입니다.

신체 활동과 체력은 일반 인구 및 CVD 환자의 생존과 긍정적이고 강하게 관련된 건강의 강력한 마커입니다. 그러나 FH 환자의 죽상 동맥 경화증 진행, 염증, 내피 기능 및 기타 CVD 위험 요소의 마커에 대한 신체 활동의 역할은 탐구되지 않았으며 표적화 된 신체 활동 촉진 중재에 대한 프레임 워크를 제공 할 것입니다. 유사하게, CRF는 더 나은 지질 프로파일, 더 낮은-아타로 경화성 VRF (고혈압, 당뇨병) 및 다른 인구에서 덜 임상 동맥 경화증과 관련이 있으며 모든 원인으로 인한 사망 위험이 낮아지고 사망 위험이 낮습니다. 심혈관 질환 (CVD). CRF는 또한 고 콜레스테롤 혈증, 고혈압, 흡연 또는 제 2 형 당뇨병과 같은 다른 전통적인 혈관 위험 인자 (VRF)보다 사망률을 더 잘 예측하는 것으로 나타났습니다. 고 콜레스테롤 혈증이있는 남성의 경우, 높은 심장 박동 체력 (CRF)은 다른 임상 위험 인자와 무관하게 CVD 사망률의 위험이 최대 45% 더 낮아서 고 콜레스테롤레 혈증 환자에서 CVD의 1 차 예방에서 CRF의 중요성을 강조합니다. 따라서, 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 (FH) 환자에서 CRF의 가치를 건강의 마커로 탐색하고 운동 중재가 CRF를 개선 할 수있는 방법은 과학적 및 임상 적 가치가 높습니다.

운동 중재는 염증, 산화 스트레스 및 다른 집단에서 내피 기능을 향상시킬 수 있지만 CV 및 모든 원인 사망률을 감소 시키는데있어서 약리학 적 치료와 유사한 이점을 갖는 비용 효율적인 요법이지만 FH 환자의 영향은 이전에 해결되지 않았다. UPPA-FH는 Cardiorespiratory Fitness 및 FH를 가진 남성과 여성의 죽상 동맥 경화증 과정에서 고강도 간격 훈련 (HIIT) 대 중등도 강도 연속 훈련 (MICT)의 역할을 밝혀냅니다. 이러한 중재는 CRF를 개선하고 CVD 위험 요인을 향상시키는 데 효과적이었으며, HIIT . HIIT 프로토콜은 또한 제 1 형 당뇨병, 제 2 형 당뇨병, 관상 동맥 질환, 비만 또는 일반 인구를 가진 사람들의 인체 측정, 대사 및 혈관 기능을 향상시킵니다. 또한, HIIT는 감독 환경에서 개발 될 때 관상 동맥 질환 및 심부전 환자와 같은 CV 위험이 높은 환자에서 안전한 것으로 나타났습니다.

신체 활동과 체력이 죽상 동맥 경화증의 발달에 어떤 영향을 미치는지, FH를 가진 남성과 여성의 독특한 대사 시그니처는이 제안의 주요 목표입니다. 그러나 우리는 거기서 멈추지 않습니다. UPPA-FH 프로젝트는 심장 박동 체력 및 죽상 동맥 경화증과 같은 FH의 주요 건강 마커에 대한 다양한 운동 중재 및 요법의 특정 효과를 밝히고 이러한 이점에 대한 기본 메커니즘을 이해하기 위해 한 걸음 더 나아갑니다. 이 제안은 미래의 개입을위한 길을 열어주고 현재 부족한 FH 환자에 대한 운동 권장 사항을 포함하여 임상 가이드 라인을 개발할 수있는 획기적인 발견을 할 가능성이 있습니다.

이 제안의 참신함은 운동이 현재 알려지지 않은 FM 환자의 주요 건강 매개 변수를 향상시킬 수있는 정도를 발견하는 데 달려 있습니다. 이 환자들에 대한 임상 지침에는 신체 활동 및 운동에 대한 구체적인 정보가 부족하여 건강 관리 시스템 이이 인구에게 혜택을 줄 수있는 능력을 제한합니다. 많은 유사한 인구에 대한 증거를 바탕으로, 운동은 FH 환자의 임계 마커를 개선 할 수있는 큰 잠재력을 가지고 있음을 확인할 수 있습니다. UPPA-FH 연구의 또 다른 참신함은 염증 마커, 산화 스트레스 및 대사 적 시그니처를 포함하여 운동의 영향을 미치는 메커니즘을 풀는 것입니다. 마지막으로,이 연구의 참신함은 중재의 부작용에 대한 자세한 정보를 제공 함으로써이 CV 위험이 높은이 특수한 CV 위험에 대한 적당한 강도 운동의 안전성을 다루는 것입니다. 운동 시험에서 부작용이 부족한 것은이 연구가 명확하게 다룰 매우 일반적인 문제입니다. 대체로, 고도로 협력적인 Y 다 학제 연구 접근법 팀과 디자인을 통해이 연구는 FH 환자의 현재 관리를 개선하는 데 기여할 것이며,이 유전 적 상태에서 운동이 유익한 이유를 이해할 수 있습니다.