Hochintensitätsintervalltraining bei der Behandlung familiärer Hypercholesterinämie (UPPA-FH) (UPPA-FH)

Die familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine ererbte Störung, die durch hohe LDL -Cholesterinspiegel und ein erhöhtes Risiko für Atherosklerose und vorzeitige Herz -Kreislauf -Erkrankungen gekennzeichnet ist. Aus klinischer Sicht erfordern FH -Patienten ein lebenslanges Management und die Überwachung ihres Cholesterinspiegels und können mehrere Medikamente benötigen, um ihren Cholesterinspiegel zu kontrollieren, was zu einer erhöhten Auslastung und Kosten im Gesundheitswesen führt. Aus wirtschaftlicher Sicht können die Lebenszeitkosten für die Verwaltung von FH erheblich sein und die Kosten für Medikamente, Diagnosetests und Krankenhausaufenthalte für kardiovaskuläre Ereignisse umfassen. In Spanien ist FH eine hohe Belastung für das Gesundheitssystem mit direkten Kosten von 37.299.000 €, indirekten Kosten (aufgrund des Verlusts der Arbeitsproduktivität) von 50.049.000 € und durchschnittlich 25 Lebensjahren, die für die Arbeitsproduktivität angepasst sind. Aus Sicht der öffentlichen Gesundheit betrifft FH weltweit rund 25 Millionen Menschen, die ein erhöhtes Risiko für vorzeitige Sterblichkeit haben und FH zu einem erheblichen Anliegen der öffentlichen Gesundheit machen.

Hypercholesterinämie ist einer der wichtigsten Gefäßrisikofaktoren (VRF) im Zusammenhang mit der Entwicklung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (CVD), hauptsächlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, den Hauptursachen der globalen Mortalität in den letzten Jahrzehnten. Es ist wichtig zu beachten, dass Patienten mit FH eine erhöhte Prävalenz von CVD in einem sehr frühen Alter (durchschnittlich 44 Jahre) und im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein 13,2 -mal höheres Risiko haben, eine atherosklerotische CVD zu entwickeln. Insbesondere werden bis zu 50% der Männer und 30% der Frauen mit FH vor dem 60. Lebensjahr einen MI erleiden. Atherosklerose ist ein komplexer Prozess, der Endothelfunktionsstörungen, Entzündungen oder oxidativen Stress beinhaltet. Das Vorhandensein von Atherosklerose kann mit der Positron -Emissionstomographie (PET) bewertet werden, die eine hohe Fähigkeit gezeigt hat, die Entwicklung von atherosklerotischer Plaque und kardiovaskuläre Ereignisse auch nach der Berücksichtigung des klassischen VRF vorherzusagen, daher wird es als Methode der frühen Diagnose von verwendet Subklinische Atherosklerose bei Patienten mit chronischen proinflammatorischen Erkrankungen. Daher die Verwendung von PET zusammen mit verschiedenen Plasma-Entzündungsmarkern bei Patienten mit FH (einschließlich C-reaktives Protein, [CRP], Interleukin 10 [IL10], oxidiertem LDL [oxldl] und dem intrazellulären Adhäsionsmolekül 1 [ICAM1])) , könnte den Erkennung von atherosklerotischen Erkrankungen in den sehr frühen Stadien ermöglichen. Infolgedessen sind das Verständnis neuartiger Marker, die eine frühzeitige Identifizierung der subklinischen Atherosklerose sowie Strategien zur Reduzierung des mit FH assoziierten VRF ermöglichen, bei diesen Patienten wesentliche Ziele.

Die Behandlung von Hypercholesterinämie basiert hauptsächlich auf pharmakologischen Therapien wie Statinen, Ezetimibe und monoklonalen Antikörpern, die den LDL -Cholesterinspiegel um bis zu 60%senken können. Die Rate des Erreichens von LDL-Cholesterinzielen, die durch die Richtlinien der klinischen Praxis festgelegt wurden, ist jedoch aufgrund der schlechten Toleranz gegenüber hohen Statinen und anderen Gründen niedrig (30-40%). Wichtig ist, dass neue Risikofaktoren wie chronische Gefäßentzündungen und oxidativen Stress in der Ätiologie der atherosklerotischen CVD über den LDL -Cholesterinspiegel hinaus berücksichtigt werden. Folglich sind neue Behandlungsansätze erforderlich, um die Behandlung von FH als wichtiges Problem der öffentlichen Gesundheit anzugehen.

Bei all den oben genannten Aufklärungen potenzieller Schutzfaktoren und Interventionen, die das kardiometabolische Profil erheblich verbessern und das Risiko einer Morbi-Mortalität in dieser Bevölkerung sowie die beteiligten Mechanismen verringern können, ist ein breites klinisches und öffentliches Gesundheitsinteresse.

Das UPPA-FH-Projekt wird die Rolle der körperlichen Aktivität und unterschiedliche Übungsinterventionen zu kritischen Gesundheitsmarkern bei Männern und Frauen mit FH auflösen und die Mechanismen untersuchen, durch die diese Effekte erzeugt werden. Zum Beispiel wird untersucht, ob die Auswirkungen des Trainings durch Veränderungen der metabolomischen Signatur im Zusammenhang mit Blutlipiden vermittelt werden. Dies ermöglicht es i) internationale Institutionen, klinische Richtlinien zu entwickeln, einschließlich der Ausübung als Erstlinienbehandlung für das Management von FH und II), um die potenziellen Mechanismen der Auswirkungen der Bewegung in dieser Bevölkerung (zum ersten Mal) zu enträtseln.

Körperliche Aktivität und körperliche Fitness sind starke Gesundheitsmarker, die positiv und stark mit dem Überleben in der Allgemeinbevölkerung und bei Patienten mit CVD verbunden sind. Die Rolle der körperlichen Aktivität bei Markern des Fortschreitens von Atherosklerose, Entzündung, Endothelfunktion und anderen CVD -Risikofaktoren bei Patienten mit FH wurde jedoch nicht untersucht und würde einen Rahmen für gezielte Interventionen für körperliche Aktivität bieten. In ähnlicher Weise ist CRF mit einem besseren Lipidprofil, einer geringeren Rate pro-atherosklerotischer VRF (Hypertonie, Diabetes) und weniger subklinischer Atherosklerose in verschiedenen Populationen verbunden und ist mit einem geringeren Risiko des Todes aus allen Ursachen und einem geringeren Risiko des Todes des Todes verbunden Herz -Kreislauf -Erkrankungen (CVD). Es wurde auch gezeigt, dass CRF ein besserer Prädiktor für die Mortalität ist als andere traditionelle Gefäßrisikofaktoren (VRF) wie Hypercholesterinämie, Bluthochdruck, Rauchen oder Typ -2 -Diabetes. Bei Männern mit Hypercholesterinämie ist eine höhere kardiorespiratorische Fitness (CRF) mit einem geringeren Risiko einer CVD -Mortalität von bis zu 45% verbunden, unabhängig von anderen klinischen Risikofaktoren, die die Bedeutung von CRF für die primäre Vorbeugung von CVD bei Patienten mit Hypercholesterinämie unterstreichen. Daher untersuchen Sie den Wert von CRF als Gesundheitsmarker bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie (FH) und wie Übungsinterventionen CRF verbessern können, einen hohen wissenschaftlichen und klinischen Wert.

Obwohl Übungsinterventionen Entzündungen, oxidativen Stress verringern und die Endothelfunktion in verschiedenen Populationen verbessern können und eine kostengünstige Therapie mit ähnlichen Vorteilen wie die pharmakologische Behandlung bei der Reduzierung von Lebenslauf- und Gesamtmortalität sind, wurden die Auswirkungen auf Patienten mit FH zuvor nicht behandelt. Das UPPA-FH wird die Rolle des Hochintensitätsintervalltrainings (HIIT) im Vergleich zu kontinuierlichem Training mit mittlerer Intensität (MICT) über kardiorespiratorische Fitness und den Verlauf der Atheriosklerose bei Männern und Frauen mit FH enträtseln. Diese Interventionen haben sich bei der Verbesserung der CRF und der Verbesserung der CVD-Risikofaktoren als wirksam erwiesen, und HIIT hat sich als zeitlich effizient . HIIT -Protokolle verbessern auch die anthropometrische, metabolische und vaskuläre Funktion bei Menschen mit Typ -1 -Diabetes, Typ -2 -Diabetes, Koronarerkrankungen, Fettleibigkeit oder allgemeiner Bevölkerung. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass HIIT bei Patienten mit hohem Lebenslaufrisiko, wie beispielsweise bei Patienten mit Koronarerkrankungen und Herzinsuffizienz, sicher ist, wenn sie in beaufsichtigten Umgebungen entwickelt wurden.

Das Erschessen, wie körperliche Aktivität und Fitness die Entwicklung von Atheriosklerose und die einzigartige metabolomische Signatur von Männern und Frauen mit FH beeinflussen, ist ein zentrales Ziel dieses Vorschlags. Aber wir halten dort nicht an. Das UPPA-FH-Projekt geht noch einen Schritt weiter, um die spezifischen Auswirkungen verschiedener Übungsinterventionen und -regime auf die wichtigsten Gesundheitsmarker für FH wie die kardiorespiratorische Fitness und Atherosklerose aufzudecken und die zugrunde liegenden Mechanismen für diese Vorteile zu verstehen. Dieser Vorschlag hat das Potenzial, bahnbrechende Entdeckungen zu machen, die den Weg für zukünftige Interventionen und für die Entwicklung klinischer Richtlinien, einschließlich Übungsempfehlungen für FH -Patienten, die derzeit fehlen, ebnen.

Die Neuheit dieses Vorschlags beruht auf der Erfindung des Ausmaßes, in dem Bewegung die wichtigsten Gesundheitsparameter bei FM -Patienten verbessern kann, was derzeit unbekannt ist. In den klinischen Richtlinien für diese Patienten fehlen spezifische Informationen zu körperlicher Aktivität und Bewegung, was die Fähigkeit des Gesundheitssystems einschränkt, dieser Bevölkerung zugute kommen. Basierend auf Beweisen auf vielen ähnlichen Bevölkerungsgruppen kann bestätigt werden, dass Bewegung ein großes Potenzial zur Verbesserung kritischer Marker bei Patienten mit FH hat. Eine weitere Neuheit der UPPA-FH-Studie besteht darin, die Mechanismen zu enträtseln, die den Auswirkungen von Bewegung zugrunde liegen, einschließlich Entzündungsmarker, oxidativem Stress und der metabolomischen Signatur. Schließlich wird auch eine Neuheit dieser Studie darin bestehen, die Sicherheit von mäßigen und hohen Intensitätsübungen in dieser speziellen Population mit hohem Lebenslaufrisiko zu berücksichtigen, indem detaillierte Informationen über die nachteiligen Auswirkungen der Interventionen bereitgestellt werden. Die mangelnde Berichterstattung über nachteilige Auswirkungen in Übungsversuchen ist ein sehr häufiges Thema, das diese Studie eindeutig behandelt. Insgesamt wird diese Studie durch ein hochkollaboratives y multidisziplinäres Forschungsansatz -Team und -design dazu beitragen, das aktuelle Management von FH -Patienten zu verbessern und die Gründe zu verstehen, warum Bewegung in diesem genetischen Zustand von Vorteil ist.