Intervalový trénink s vysokou intenzitou při léčbě familiární hypercholesterolémie (UPPA-FH) (UPPA-FH)

Familiární hypercholesterolémie (FH) je zděděná porucha charakterizovaná vysokou hladinou cholesterolu LDL a zvýšeným rizikem aterosklerózy a předčasného kardiovaskulárního onemocnění. Z klinického hlediska pacienti s FH vyžadují celoživotní léčbu a monitorování hladiny cholesterolu a mohou vyžadovat více léků, aby kontrolovaly hladinu cholesterolu, což vede ke zvýšení využití a nákladů na zdravotní péči. Z ekonomického hlediska mohou být celoživotní náklady na řízení FH významné a mohou zahrnovat náklady na léky, diagnostické testy a hospitalizace kardiovaskulárních příhod. Ve Španělsku představuje FH velkou zátěž pro systém zdravotní péče, s přímými náklady 37 299 000 EUR, nepřímé náklady (kvůli ztrátě produktivity práce) ve výši 50 049 000 EUR a průměrně 25 let života ztracených pro produktivitu práce. Z hlediska veřejného zdraví FH postihuje na celém světě přibližně 25 milionů lidí, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku předčasné úmrtnosti, což činí FH významným problémem v oblasti veřejného zdraví.

Hypercholesterolemie je jedním z hlavních vaskulárních rizikových faktorů (VRF) souvisejících s vývojem kardiovaskulárních onemocnění (CVD), hlavně infarktu myokardu (MI) a mrtvicí, hlavní příčiny globální úmrtnosti v posledních desetiletích. Je důležité si uvědomit, že pacienti s FH představují zvýšenou prevalenci CVD ve velmi raném věku (v průměru 44 let) a ve srovnání s obecnou populací mají pacienti s FH 13,2krát vyšší riziko vzniku aterosklerotického CVD; Konkrétně až 50% mužů a 30% žen s FH trpí MI před věkem 60 let. Ateroskleróza je komplexní proces, který zahrnuje endoteliální dysfunkci, zánět nebo oxidační stres. Přítomnost aterosklerózy může být posouzena pomocí pozitronové emisní tomografie (PET), která prokázala vysokou schopnost předpovídat vývoj aterosklerotického plaku a kardiovaskulárních příhod i po zvážení klasického VRF, takže se používá jako metoda včasné diagnózy. Subklická ateroskleróza u pacientů s chronickými prozánětlivými onemocněními. Proto použití PET spolu s různými plazmatickými markery zánětu u pacientů s FH (včetně C-reaktivního proteinu, [CRP], interleukinu 10 [IL10], oxidovaných LDL [oxldl] a intracelulární molekuly adheze 1 [ICAM1])))) , mohl by umožnit detekci aterosklerotického onemocnění ve velmi raných stádiích. V důsledku toho jsou klíčovým cílem u těchto pacientů porozumění novým markerům, které umožňují včasnou identifikaci subklinické aterosklerózy a strategie pro snižování VRF spojené s FH.

Léčba hypercholesterolémie je primárně založena na farmakologických terapiích, jako jsou statiny, ezetimibe a monoklonální protilátky, které mohou snížit hladiny LDL cholesterolu až o 60%. Míra dosažení cílů LDL cholesterolu stanovená podle pokynů pro klinickou praxi je však nízká (30-40%) kvůli špatné toleranci vůči vysokým dávkám statinů a jiných důvodů. Důležité je, že nové rizikové faktory, jako je chronický vaskulární zánět a oxidační stres, se nyní v etiologii aterosklerotického CVD přesahují nad hladinami cholesterolu LDL. V důsledku toho jsou zapotřebí nové léčebné přístupy k řešení léčby FH jako důležitého problému v oblasti veřejného zdraví.

Pro všechny výše uvedené je rozmotání role potenciálních ochranných faktorů a intervencí, které by mohly výrazně zlepšit kardiometabolický profil a snížit riziko mortity morbi v této populaci a také zúčastněných mechanismů, a zájmu veřejného zdraví.

Projekt UPPA-FH odhalí roli fyzické aktivity a různých cvičebních intervencí na kritických zdravotních markerech u mužů a žen s FH a bude studovat mechanismy, kterými jsou tyto účinky vytvářeny. Bude například prozkoumáno, zda jsou účinky cvičení zprostředkovány změnami v metabolomickém podpisu souvisejícím s krevními lipidy. To umožní i) mezinárodním institucím vyvinout klinické pokyny, včetně cvičení jako první linii léčby léčby FH a II), aby se rozpadly (poprvé) potenciální mechanismy za účinky cvičení v této populaci.

Fyzická aktivita a fyzická zdatnost jsou silnými markery zdraví, které jsou pozitivně a silně spojeny s přežitím v běžné populaci a u pacientů s CVD. Role fyzické aktivity na markerech progrese aterosklerózy, zánětu, endoteliální funkce a dalších rizikových faktorů CVD u pacientů s FH nebyla prozkoumána a poskytla by rámec pro cílené zásahy na podporu fyzické aktivity. Podobně je CRF spojena s lepším lipidovým profilem, nižší mírou pro-aterosklerotického VRF (hypertenze, cukrovka) a méně subklinickou aterosklerózou v různých populacích a je spojena s nižším rizikem úmrtí ze všech příčin a nižším rizikem smrti od smrti od smrti Kardiovaskulární onemocnění (CVD). Ukázalo se také, že CRF je lepší prediktor úmrtnosti než jiné tradiční cévní rizikové faktory (VRF), jako je hypercholesterolémie, hypertenze, kouření nebo diabetes typu 2. U mužů s hypercholesterolémií je vyšší kardiorespirační fitness (CRF) spojena s až 45% nižším rizikem úmrtnosti na CVD, nezávisle na jiných klinických rizikových faktorech, které podtrhují význam CRF v primární prevenci CVD u pacientů s hypercholesterolémií. Proto zkoumání hodnoty CRF jako markeru zdraví u pacientů s familiární hypercholesterolémií (FH) a jak mohou cvičební intervence zlepšit CRF, má vysokou vědeckou a klinickou hodnotu.

Přestože cvičební intervence mohou snížit zánět, oxidační stres a zlepšit endoteliální funkci v různých populacích a je nákladově efektivní terapií s podobnými přínosy jako farmakologická léčba při snižování CV a úmrtnosti na všechny příčiny, její účinky u pacientů s FH nebyly dříve řešeny. UPPA-FH odhalí roli tréninku s vysokou intenzitou intervalu (HIIT) oproti mírné intenzitě kontinuálního tréninku (MICT) na kardiorespirační zdatnost a průběh aterosklerózy u mužů a žen s FH. Tyto intervence se ukázaly jako účinné při zlepšování CRF a zlepšování rizikových faktorů CVD a ukázalo se, že HIIT je časově efektivní intervence, která zvyšuje dodržování v důsledku omezeného množství potřebného času a klinicky relevantní výhody u pacientů s CVD a bez CVD . Protokoly HIIT také zlepšují antropometrickou, metabolickou a vaskulární funkci u lidí s diabetem 1. typu, diabetes 2. typu, koronárním onemocněním, obezitou nebo běžné populací. Kromě toho se ukázalo, že HIIT je bezpečný u pacientů s vysokým rizikem CV, jako jsou pacienta s koronárním onemocněním a srdečním selháním, když se vyvinula v prostředí pod dohledem.

Odemčením, jak fyzická aktivita a kondice ovlivňují rozvoj aterosklerózy a jedinečný metabolomický podpis mužů a žen s FH, je klíčovým cílem tohoto návrhu. Ale tam se nezastavíme. Projekt UPPA-FH jde o krok dále k odhalení specifických účinků různých cvičebních intervencí a režimů na klíčové zdravotní markery pro FH, jako je kardiorespirační zdatnost a ateroskleróza, a pochopení základních mechanismů pro tyto výhody. Tento návrh má potenciál provést průlomové objevy, které připraví cestu pro budoucí zásahy a pro vývoj klinických pokynů, včetně doporučení pro cvičení pro pacienty s FH, kterým v současné době chybí.

Novinka tohoto návrhu závisí na objevování rozsahu, v jakém může cvičení zlepšit klíčové zdravotní parametry u pacientů s FM, což je v současné době neznámé. Klinické pokyny pro tyto pacienty postrádají specifické informace o fyzické aktivitě a cvičení, což omezuje schopnost systému zdravotní péče prospívat této populaci. Na základě důkazů o mnoha podobných populacích lze potvrdit, že cvičení má obrovský potenciál ke zlepšení kritických markerů u pacientů s FH. Další novinkou studie UPPA-FH je odhalení mechanismů, které jsou základem účinků cvičení, včetně zánětlivých markerů, oxidačního stresu a metabolomického podpisu. Konečně, také novinkou této studie bude řešit bezpečnost mírného a vysoké intenzity cvičení v této zvláštní populaci vysokého rizika CV poskytováním podrobných informací o nepříznivých účincích intervencí; Nedostatek nepříznivých účinků hlášení v cvičebních pokusech je velmi běžným problémem, který se tato studie jasně zabývá. Celkově vzato, prostřednictvím vysoce spolupracujícího týmu a návrhu přístupu k multidisciplinárním výzkumu, tato studie přispěje ke zlepšení současného řízení pacientů s FH a umožní pochopit důvody, proč je cvičení v tomto genetickém stavu prospěšné.