临床试验测试靶向缺氧与ARSI结合一线ARSI治疗后抗Castrate抗性前列腺癌后的疗效 (EVO)

纳入标准：

1. 至少18岁；
2. 能够理解审判的目的和风险，并签署了由调查人员REB批准的书面ICF；
3. CRPC阶段M1基于常规成像（CT和/或骨扫描）或PSMA PET；
4. 进展（即PSA上升25％或更多，从NADIR中的2 ng/ml的绝对增加）到一线ARSIS（ABI或ENZA或ENZA，DARO或APA单一疗法），以及随后的Docetaxel或认为没有资格的Docetaxel；
5. 持续的cast割治疗（例如，使用LHRH激动剂/拮抗剂的手术或医学），基线睾丸激素水平<50ng/dl；
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-2；
7. 在步行2分钟后，使用已知明显的肺疾病（严重的慢性阻塞性或其他肺部疾病）的受试者（严重的慢性阻塞性或其他肺部疾病），使用脉搏血氧仪测量氧气饱和度。 受试者必须具有氧气饱和度≥90％才有资格参加试验。

排除标准：

• 1。ANC<1,000/mm3，和/或血红蛋白<9.0 g/dl和/或血小板计数<100,000/mm3;独立于输血和/或生长因子2。肝功能障碍：总胆红素，血清谷氨酰胺草乙酸跨动酶（SGOT；天冬氨酸氨基转移酶[AST]）和/或血清谷氨酸 - 谷氨酰胺 - - 催化性跨耐酸透明酶（SGPTP； sgpt; ananine aminotrantrantransransransransferase [alt]）> 1.5×正常限制（UNL）； 3。肾功能不足：肌酐> 1.5×UNL，或EGFR <40 ml/min； 4.先前ARSI治疗期间经历的任何3级或更高毒性； 5。严重的，主动的合并症定义如下：

  1. 在入学日期之前6个月内，心肌梗塞。
  2. 当前的严重或不稳定的心绞痛。
  3. 纽约心脏协会功能分类III/IV。 （注意：具有已知病史或心脏病的当前症状的患者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能的临床风险评估。）
  4. 严重的慢性阻塞性或其他肺部疾病患有低氧血症（需要补充氧气，由于低氧血症引起的症状）。

  5. 研究者认为，任何条件的历史都将排除参与这项研究。

     6。基于常规成像（即腹部CT和/或MR）的已知肝转移。

     7。已知的大脑，瘦脑或硬膜外转移（除非经过治疗，控制良好，并且至少需要3个月内不需要类固醇治疗）。

     8。大手术（诊断手术除外），开放活检或重大损伤，在签署知情同意日期之前≤28天。 受试者必须从手术中完全康复。

     9。需要全身治疗的活动，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。

     10。通过放射治疗或手术对PCA进行治疗≤28天前1天。

     11。先前用缺氧细胞毒素的治疗。 12。感染可检测的病毒载量的HIV感染患者和/或有效的抗逆转录病毒疗法（ART）持续了不到6个月的病毒载量。 注意：此协议的资格不需要HIV测试。 药物与艺术的相互作用通过许多机制发生，其中最常见的是细胞色素P450 CYP3A4介导的相互作用。 使用同时使用的强或中度CYP3A4抑制剂（例如Ritonavir，Cobicistat）或强或中度CYP3A4诱导剂的患者必须切换为替代有效的ART方案≥4周，或者应在研究纳入研究之前将其排除在研究之前，或者如果无法将其进行排除。改变。

     13。在先前已知的感染患者中，患有丙型肝炎或丙型肝炎（即可检测的病毒载量）的主动感染（即可检测的病毒载量）。 注意：在系统治疗之前，只有根据标准练习才需要该方案的资格进行丙型肝炎测试。

     14。对与evofosfamide或药物产物赋形剂类似的结构化合物的过敏反应的受试者。

     15。服用会延长QT间隔并冒着扭转扭转风险的药物的受试者（请参阅附录A）。

     16。具有基于筛选心电图（ECG）的Frididericia公式（QTC = QT / RR1 / 3）计算的QTC间隔的受试者。

     17。具有长QT综合征病史的受试者。 18。服用一种药物，是CYP3A4WITHIN的中等或强抑制剂或诱导剂14天或5个半衰期（以较长的为准）的药物。 （请参阅附录B）。

     19。服用一种敏感底物或具有狭窄的CYP3A4，CYP2D6或CYP2C9的治疗指数的受试者（请参阅附录C）。

     20。 任何其他重要的伴随疾病或病情可能会干扰研究的进行，或者在研究人员认为，该试验中对受试者的风险构成了不可接受的风险。

     21.出于任何原因，不愿意或无法遵守研究方案。