Klinisk studie for å teste effektiviteten av målretting av hypoksi kombinert med ARSI etter førstelinje ARSI-terapi for kastratresistent prostatakreft (EVO)

Inkluderingskriterier:

1. Minst 18 år;
2. Evne til å forstå formålene og risikoen ved rettsaken og har signert en skriftlig ICF godkjent av etterforskerens REB;
3. CRPC -trinn M1 basert på konvensjonell avbildning (CT og/eller beinskanning) eller PSMA PET;
4. Progresjon (dvs. PSA-økning på 25% eller mer, og absolutt økning på 2 ng/ml eller mer fra Nadir) til førstelinje ARSIS (ABI eller Enza eller Daro eller APA monoterapi) og påfølgende Docetaxel eller ansett som ikke-kvalifisert for det;
5. Pågående kastreringsterapi (f.eks. Kirurgisk eller medisinsk med LHRH -agonister/antagonist), med baseline testosteronnivå <50ng/dL;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2;
7. Hos personer med kjent signifikant lungesykdom (alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi), måle oksygenmetning ved bruk av pulsoksymeter etter en 2-minutters spasertur. Personer må ha oksygenmetning ≥90% for å være kvalifisert for forsøket.

Eksklusjonskriterier:

• 1. ANC <1 000/mm3, og/eller hemoglobin <9,0 g/dl, og/eller blodplateantall <100 000/mm3; uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer 2. Leverdysfunksjon: Total bilirubin, serum glutamisk oksaloeddisk transaminase (SGOT; aspartataminotransferase [AST]) og/eller serum glutamisk-pyrruvisk transaminase (SGPT; Alanin aminotransferferase normal grense (UNL); 3. Utilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin> 1,5 × UNL, eller EGFR <40 ml/min; 4. enhver grad 3 eller høyere toksisitet som oppleves under behandling med tidligere ARSI; 5. Alvorlig, aktiv sammorbiditet definert som følger:

  1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding.
  2. Nåværende alvorlig eller ustabil angina.
  3. New York Heart Association Funksjonell klassifisering III/IV. (Merk: Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering.)
  4. Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi i ro (krever supplerende oksygen, symptomer på grunn av hypoksemi).

  5. Historie om enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville utelukke deltakelse i denne studien.

     6. Kjente levermetastaser basert på konvensjonell avbildning (dvs. abdominal CT og/eller MR).

     7. Kjent hjerne, leptomeningeal eller epidural metastaser (med mindre behandlet, godt kontrollert og ikke krever steroidbehandling i minst 3 måneder).

     8. Større kirurgi (annet enn diagnostisk kirurgi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade, ≤28 dager før datoen for signering av informert samtykke. Emnet må ha kommet seg helt etter operasjonen.

     9. Aktive, ukontrollerte bakterie-, virus- eller soppinfeksjoner, som krever systemisk terapi.

     10. Behandling av PCA med strålebehandling eller kirurgi ≤28 dager før syklusen 1 dag 1.

     11. Tidligere terapi med et hypoksisk cytotoksin. 12. HIV-infiserte pasienter med påvisbar viral belastning og/eller på effektiv antiretroviral terapi (ART) med uoppdagelig viral belastning i mindre enn 6 måneder. Merk: HIV -testing er ikke nødvendig for valgbarhet for denne protokollen. Medikament-medikamentinteraksjoner med ART forekommer via mange mekanismer, med cytokrom P450 CYP3A4-medierte interaksjoner som er den vanligste. Pasienter som bruker samtidig sterke eller moderate CYP3A4 -hemmere (f.eks. Ritonavir, cobicistat) eller sterke eller moderate CYP3A4 -indusere må byttes til et alternativt effektivt ART -regime ≥4 uker før studiepåmelding eller bør utelukkes fra studien hvis deres regime kan være endret.

     13. Aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C (dvs. påvisbar viral belastning) med eller uten aktiv behandling hos pasienter med tidligere kjent infeksjon. Merk: Bare hepatitt B -testing er nødvendig for valgbarhet for denne protokollen i henhold til standard praksis før systemisk terapi.

     14. Personer som har vist allergiske reaksjoner på en strukturell forbindelse som ligner på Evofosfamid eller medikamentproduktet.

     15. Fag som tar medisiner som forlenger QT -intervall og har en risiko for torsades de Pointes (se vedlegg A).

     16. Personer med et QTC -intervall beregnet i henhold til Fridericia -formelen (QTC = QT / RR1 / 3) på> 450 msek basert på screening elektrokardiogram (EKG).

     17. Fag med en historie med langt QT -syndrom. 18. Personer som tar medisiner som er en moderat eller sterk hemmer eller inducer av CYP3A4 med 14 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før signering av ICF. (Se vedlegg B).

     19. Personer som tar medisiner som er et følsomt underlag eller underlag med en smal terapeutisk indeks for CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C9 (se vedlegg C).

     20. Enhver annen signifikant samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening ville utgjøre en uakseptabel risiko for emnet i denne studien.

     21. Uvillighet eller manglende evne til å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn.