Kliininen tutkimus hypoksian kohdistamisen tehokkuuden testaamiseksi yhdistettynä ARSI: n kanssa ensimmäisen linjan ARSI-hoidon jälkeen kastraattiresistenttien eturauhassyövän varalta (EVO)
Vaiheen II kliininen tutkimus hypoksian kohdistamisen tehokkuuden testaamiseksi yhdistettynä ARSI: n kanssa ensimmäisen linjan ARSI-hoidon jälkeen kastraatinkestävälle eturauhassyövälle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alejandro Berlin, MD
- Puhelinnumero: 5813 416-946-4501
- Sähköposti: alejandro.berlin@uhn.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M7A 2S4
- Princess Margaret Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Alejandro Berlin, MD
- Puhelinnumero: 5813 416-946-4501
- Sähköposti: alejandro.berlin@uhn.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18 -vuotias;
- Kyky ymmärtää oikeudenkäynnin tarkoituksia ja riskejä ja on allekirjoittanut tutkijan Reb: n hyväksymän kirjallisen ICF: n;
- CRPC -vaihe M1, joka perustuu tavanomaiseen kuvantamiseen (CT ja/tai luuskannaus) tai PSMA PET: hen;
- Eteneminen (ts. PSA: n nousu 25% tai enemmän ja absoluuttinen lisääntyminen vähintään 2 ng/ml: sta viivasta) ensisijaiseen ARSI: hen (ABI tai Enza tai Daro tai APA-monoterapia) ja sitä seuraavalle doketakselille tai sen katsotaan olevan sitä kelvottomana;
- Jatkuva kastraatiohoito (esim. Kirurginen tai lääketieteellinen LHRH -agonistien/antagonistin kanssa), lähtötason testosteronitasolla <50 ng/dl;
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila 0-2;
- Mittaa henkilöillä, joilla on tunnettu merkittävä keuhkosairaus (vaikea krooninen obstruktiivinen tai muu keuhkosairaus hypoksemialla), mittaa hapen kyllästymisellä pulssioksimetrillä 2 minuutin kävelymatkan jälkeen. Koehenkilöillä on oltava hapen kyllästyminen ≥90%, jotta se voidaan saada tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
1. ANC <1000/mm3 ja/tai hemoglobiini <9,0 g/dl ja/tai verihiutaleiden lukumäärä <100 000/mm3; riippumatta verensiirto- ja/tai kasvutekijöistä 2. Maksan toimintahäiriöt: kokonaisbilirubiini, seerumin glutamiinioksaloetikkalainen transaminaasi (SGOT; aspartaatti aminotransferaasi [AST]) ja/tai seerumin glutamiinipyruc-transaminaasi (SGPT; alaniinin aminotransferaasi [alt])> 1,5 × ylempi normaali raja (UNL); 3. Riittämätön munuaistoiminto: kreatiniini> 1,5 × UNL tai EGFR <40 ml/min; 4. Mikä tahansa luokka 3 tai suurempi myrkyllisyys, joka on koettu aikaisemman ARSI -hoidon aikana; 5. Vakava, aktiivinen samanaikaisuus määritelty seuraavasti:
- Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumispäivää.
- Nykyinen vakava tai epävakaa angina.
- New York Heart Association Funktionaalinen luokittelu III/IV. (Huomaa: Potilailla, joilla on tunnettu historia tai nykyiset sydänsairauksien oireet tai kardiotoksisten aineiden hoidon historia, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi käyttämällä New York Heart Association Functional -luokitusta.)
- Vakava krooninen obstruktiivinen tai muu keuhkosairaus, jolla on hypoksemia levossa (vaatii lisähappea, hypoksemian aiheuttamat oireet).
Kaikkien tilanteiden historia, joka tutkijan mielestä osallistuminen tähän tutkimukseen.
6. Tunnettuja maksan etäpesäkkeitä, jotka perustuvat tavanomaiseen kuvantamiseen (ts. Vatsan CT ja/tai MR).
7. Tunnetut aivot, leptomeningeal tai epiduraaliset etäpesäkkeet (ellei hoideta, hyvin kontrolloitu eikä vaadi steroidista hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan).
8. Suurin leikkaus (muut kuin diagnostinen leikkaus), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma, ≤28 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamispäivää. Kohteen on oltava täysin toipunut leikkauksesta.
9. aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni -infektiot, jotka vaativat systeemistä terapiaa.
10. PCA: n hoito sädehoidolla tai leikkauksella ≤28 päivää ennen sykliä 1 päivää 1.
11. Aikaisempi hoito hypoksisella sytotoksiinilla. 12. HIV-tartunnan saaneet potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, ja/tai tehokkaasta anti-reetrovirushoidosta (ART), jolla on havaittamaton viruskuorma alle 6 kuukauden ajan. Huomaa: HIV -testausta ei tarvita tämän protokollan kelpoisuuteen. Lääke-lääkkeiden vuorovaikutukset taiteen kanssa tapahtuu monien mekanismien kautta, ja sytokromi P450 CYP3A4 -välitteiset vuorovaikutukset ovat yleisimpiä. Potilaiden, jotka käyttävät samanaikaisia vahvoja tai kohtalaisia CYP3A4 -estäjiä (esim. Ritonaviir, Cobicistat) tai vahvoja tai kohtalaisia CYP3A4 -indusoijia muuttunut.
13. aktiivinen infektio hepatiitti B: llä tai hepatiitti C: llä (ts. Havaittavissa oleva viruskuorma) aktiivisella hoidolla tai ilman sitä potilailla, joilla on aiemmin tunnettu infektio. HUOMAUTUS: Tämän protokollan kelpoisuus on vain hepatiitti B -testaus vakiokäytännön mukaisesti ennen systeemistä terapiaa.
14. Koehenkilöt, joilla on ollut allergisia reaktioita evofosfamidi- tai lääkeainetuotteiden kaltaiseen rakenneyhdisteeseen.
15. Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka pidentävät QT -aikaväliä ja joilla on torsades de Pointes -riski (katso liite A).
16. Koehenkilöt, joiden QTC -aika on laskettu Fridericia -kaavan (QTC = QT / RR1 / 3) mukaisesti> 450 ms: n perusteella seulonta elektrokardiogrammi (EKG).
17. Koehenkilöt, joilla on ollut pitkä QT -oireyhtymä. 18. Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkitystä, on CYP3A4: n kohtalainen tai vahva estäjä tai indusoija 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ICF: n allekirjoittamista. (Katso liite B).
19. Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkitystä, on herkkä substraatti tai substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi CYP3A4, CYP2D6 tai CYP2C9 (katso liite C).
20. Kaikki muut merkittävät samanaikaiset sairaudet tai tilat, jotka voisivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai jotka tutkijan mielestä aiheuttaisi tämän tutkimuksen kohteelle mahdotonta riskiä.
21.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Evofosfamidin arviointi M1 CRPC: n henkilöillä, jotka epäonnistuvat ensimmäisen linjan arsis
Molekyylikuvauksen (PSMA ja fluorodeoksiglukoosi (FDG) PET/CT) lähtötason jälkeen ennen evofosfamidin aloittamista koehenkilöitä rohkaistaan hallitsevan vaurion biopsia: FDG-, PSMA-I-I-I-I-I-I-TAKAISIN toteutettavuuden mukaan).
Koehenkilöt saavat sitten vaihtoehtoisen ARSI: n (ts. Eroa ensimmäisestä rivistä vastaanotetusta) nykyisen standardikäytännön ja maakunnan lääkesuunnitelman kattavuuden mukaisesti.
Lisäksi koehenkilöt saavat yhdistelmän evofosfamidia annoksella 480 mg/m2 laskimonsisäisesti (IV) 60 minuutin aikana päivinä 1, 8 ja 15 jokaisesta 28 päivän jaksosta.
Hoito jatkuu tautien etenemiseen saakka, evofosfamidin tai kohteen vetäytymisen seurauksena ei voida hyväksyä toksisuutta.
Arviot evofosfamidihoidon aikana sisältävät historiaa, fyysistä tutkimusta ja verikokeita jokaisessa kuukausittaisessa vierailussa seuratakseen myrkyllisyyttä.
Koehenkilöitä seurataan selviytymispisteisiin tämän tutkimushoidon päätyttyä kuolemaan asti.
|
Tässä tutkimuksessa arvioidaan evofosfamidia kohteilla, joilla on M1 CRPC, jotka epäonnistuvat ensimmäisen linjan arsis.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evofosfamidin alustavat kliiniset tehokkuusmittaukset koehenkilöillä, joiden CRPC etenee ensimmäisen linjan arsis +/- Docetakseliin
Aikaikkuna: Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
Evofosfamidin alustavat kliiniset tehokkuusmittaukset CRPC: llä (kastraattiresistentti eturauhassyöpä), jotka etenevät ensisijaiseen arsisiin (androgeenireseptorin signaloinnin estäjä), määritetään.
Tätä mitataan biokemiallisella vasteprosentilla (jos PSA (tuumorimarkkeri) laski ≥ 50% lähtötasoon verrattuna).
Näyte (t) voidaan piirtää seerumin biokemian näytteellä.
|
Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiologinen (morfologinen ja molekyyli) vasteprosentti
Aikaikkuna: Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
Radiologiset vasteprosentit (morfologiset ja molekyyli) mitattuna käyttämällä (PE) RECIST (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa) kriteerit v1.1 eturauhasen spesifisissä membraaniantigeenissä (PSMA) Positron-emissiotomografia (PET)/ tietokoneistettu tomografia (CT).
|
Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
|
Ammattimainen ilmainen selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
PFS (etenemisvapaa eloonjääminen) ensimmäisen evofosfamidikäsittelyn ajasta biokemialliseen [PSA: n nousu (tuumorimarkkeri)> 25% tai absoluuttinen nousu> 2 ng/ml lähtötasoon tai nadiriin].
|
Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
|
Vastausprosentti ja PFS (etenemisvapaa eloonjääminen) seuraaviin hoitomuotoihin (PFS2)
Aikaikkuna: Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
Radiologinen tai kliininen eteneminen; NEPC-fenotyypin esiintymisnopeus ja tapahtuma-aikatapahtuma, joka perustuu histologiseen (esim. Pienisolujen NEPC tai adenokarsinooma, jossa on> 50% värjäys CHGA: lle ja/tai SYP: lle ja/tai NSE: lle), kliininen (esim. Viskareraalisten metastaasien kehittäminen ilman biokemiallista etenemistä ) tai biokemiallinen (esim. Seerumin CHGA -taso> 5 × ja/tai NSE> 2 × Unver); Vastausprosentti ja PFS2.
|
Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
|
OS (yleinen eloonjääminen)
Aikaikkuna: Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
OS (yleinen eloonjääminen) ajankohtana ensimmäisestä hoidosta kuolemaan asti.
|
Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
|
Muutokset kasvaimen biopsioissa
Aikaikkuna: Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
CTCAE V5.0: n luokiteltu toksisuusaste (haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit).
|
Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
|
Kiertävät cfDNA -markkerit vasteena terapialle
Aikaikkuna: Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
Kiertävät cfDNA-markkerit määritetään vasteena terapialle molekyylianalyysien avulla hoidossa ja hoidossa ja/tai nestemäisissä biopsioissa.
|
Joka 8 viikko (± 3 päivää) kuolemaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-6044
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .