거세 내성 전립선 암에 대한 1 차 ARSI 요법 후 ARSI와 결합 된 저산소증 표적화의 효능을 시험하기위한 임상 시험 (EVO)

포함 기준 :

1. 18 세 이상;
2. 재판의 목적과 위험을 이해하는 능력과 수사관의 Reb가 승인 한 서면 ICF에 서명했습니다.
3. 기존의 이미징 (CT 및/또는 뼈 스캔) 또는 PSMA PET에 기초한 CRPC 단계 M1;
4. 진행 (즉, 25% 이상의 PSA 상승 및 Nadir에서 2 ng/ml 이상의 절대 증가) (ABI 또는 ENZA 또는 DARO 또는 APA 단일 요법) 및 후속 도세 탁셀 또는 그 자격이없는 것으로 간주됩니다.
5. 지속적인 거세 요법 (예 : LHRH 작용제/길항제를 사용한 수술 또는 의료), 기준 테스토스테론 수준 <50ng/dl;
6. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0-2;
7. 유의 한 폐 질환 (심한 만성 폐쇄성 또는 저산소 혈증이있는 다른 폐 질환)이있는 피험자에서, 2 분 동안 펄스 산소 미터를 사용하여 산소 포화도를 측정하십시오. 대상체는 시험을받을 수 있으려면 산소 포화도 ≥90% 있어야합니다.

제외 기준 :

• 1. ANC <1,000/mm3 및/또는 헤모글로빈 <9.0 g/dl 및/또는 혈소판 수 <100,000/mm3; 수혈 및/또는 성장 인자 2. 간 기능 장애 : 총 빌리루빈, 혈청 글루타믹 옥스 알로 아세트산 트랜스 아미나 제 (SGOT; 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 [AST]) 및/또는 혈청 glutamic- 파이 루비비의 트랜Saminase (SGPT; 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 [ALT]> 1.5 × 상단 상단. 정상 한계 (UNL); 3. 부적절한 신장 기능 : 크레아티닌> 1.5 × unl, 또는 EGFR <40 ml/min; 4. 이전 ARSI로 치료하는 동안 경험 된 3 등급 이상의 독성; 5. 다음과 같이 정의 된 심각한 활성 공동 이론 :

  1. 등록일 6 개월 이내에 심근 경색.
  2. 현재 중증 또는 불안정한 협심증.
  3. 뉴욕 심장 협회 기능 분류 III/IV. (참고 : 병력이 알려진 환자 또는 심장 질환의 현재 증상 또는 심장 독성 제로 치료 이력을 가진 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상 위험 평가가 있어야합니다.)
  4. 휴식시 저산소 혈증이있는 심각한 만성 폐쇄성 또는 다른 폐 질환 (보충 산소, 저산소 혈증으로 인한 증상이 필요함).

  5. 조사관의 의견에 따라이 연구에 참여할 수있는 조건의 역사.

     6. 기존의 영상 (즉, 복부 CT 및/또는 MR)에 기초한 알려진 간 전이.

     7. 알려진 뇌, 렙 토닝 리얼 또는 경막 외 전이 (치료, 잘 조절되지 않고 적어도 3 개월 동안 스테로이드 요법이 필요하지 않은 한).

     8. 주요 수술 (진단 수술 제외), 개방 생검 또는 현저한 외상성 부상, 사전 동의서에 서명 한 날짜 ≤ 28 일 전에. 대상은 수술에서 완전히 회복되어야합니다.

     9. 전신 요법이 필요한 활성, 통제되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염.

     10. 방사선 요법 또는 수술로 PCA의 치료 1 일 1 일 전 28 일 전.

     11. 저산소 성 세포 독신을 사용한 사전 요법. 12. 검출 가능한 바이러스 부하 및/또는 6 개월 미만 동안 감지 할 수없는 바이러스 부하를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법 (ART)에서 HIV 감염 환자. 참고 :이 프로토콜의 적격성에는 HIV 테스트가 필요하지 않습니다. ART와의 약물-약물 상호 작용은 많은 메커니즘을 통해 발생하며, 시토크롬 P450 CYP3A4- 매개 상호 작용이 가장 일반적입니다. 동시성 또는 중간 정도의 CYP3A4 억제제 (예 : Ritonavir, Cobicistat) 또는 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제를 사용하는 환자는 연구 등록하기 전에 4 주 이상의 대체 효과적인 ART 요법으로 전환해야하거나 연대가 연구에서 제외되어야합니다. 변경되었습니다.

     13. 이전에 알려진 감염 환자에서 활성 치료 유무에 관계없이 B 또는 C 형 간염 (즉, 검출 가능한 바이러스 부하)에 대한 활성 감염. 참고 : 전신 치료 전 표준 실습에 따라이 프로토콜의 자격에 대해서는 B 형 간염 검사 만 필요합니다.

     14. Evofosfamide 또는 약물 제품 부형제와 유사한 구조적 화합물에 대한 알레르기 반응을 보인 대상.

     15. QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes의 위험이있는 약물을 복용하는 피험자 (부록 A 참조).

     16. 스크리닝 심전도 (ECG)에 기초하여> 450msec의 Fridericia 공식 (QTC = QT / RR1 / 3)에 따라 계산 된 QTC 간격을 갖는 대상.

     17. 긴 QT 증후군의 병력이있는 대상. 18. ICF의 서명 전에 14 일 또는 5 반감기 (어느 쪽이든 더 긴) CYP3A4의 중등도 또는 강한 억제제 또는 유도제 인 약물을 복용하는 대상. (부록 B 참조).

     19. CYP3A4, CYP2D6 또는 CYP2C9의 좁은 치료 지수를 갖는 민감한 기질 또는 기질 인 약물을 복용하는 피험자 (부록 C 참조).

     20. 연구의 수행을 방해 할 수 있거나 조사관의 견해로는이 시험에서 주제에 허용 할 수없는 위험을 초래할 수있는 다른 중요한 일환 질병 또는 상태.

     21. 어떤 이유로 든 연구 프로토콜을 준수 할 수 없거나 의지가 없다.