Клиническое исследование для проверки эффективности нацеливания гипоксии в сочетании с ARSI после терапии ARSI первой линии при устойчивом раке предстательной железы кастрата (EVO)

Критерии включения:

1. Не менее 18 лет;
2. Способность понимать цели и риски судебного разбирательства и подписала письменный ICF, утвержденный REP следователя;
3. Стадия CRPC M1 на основе обычной визуализации (КТ и/или костей сканирование) или PSMA PET;
4. Прогрессирование (то есть повышение PSA на 25% или более, и абсолютное увеличение на 2 нг/мл или более от надира) до ARSI первой линии (ABI или Enza или DARO или APA монотерапия) и последующего доцетаксела или считаются нельзя ему;
5. Продолжающаяся кастрационная терапия (например, хирургическая или медицина с агонистами/антагонистом LHRH), с базовым уровнем тестостерона <50 нг/дл;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус исполнения 0-2;
7. У пациентов с известной значительной болезнью легких (тяжелая хроническая обструктивная или другая болезнь легких с гипоксемией) измеряйте насыщение кислородом с использованием пульсового оксиметра после 2-минутной прогулки. Субъекты должны иметь насыщение кислородом ≥90%, чтобы иметь право на участие в испытании.

Критерии исключения:

• 1. ANC <1000/мм3 и/или гемоглобин <9,0 г/дл и/или количество тромбоцитов <100 000/мм3; Независимо от трансфузии и/или факторов роста 2. Дисфункция печени: общий билирубин, сывороточный глутамический оксалоуксусный трансаминаза (SGOT; аспартат-аминотрансфераза [AST]) и/или сывороточная глутамино-пирувическая трансаминаза (SGPT; аланиновая аминотрансфераза [Alt])> 1,5 × нормальный предел (UNL); 3. Неадекватная почечная функция: креатинин> 1,5 × UNL, или EGFR <40 мл/мин; 4. Любая токсичность 3 степени или более, возникающая во время лечения с предыдущей арси; 5. Тяжелая, активная сопутствующая зависимость, определенная следующим образом:

  1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до даты зачисления.
  2. Текущая тяжелая или нестабильная стенокардия.
  3. Функциональная классификация нью -йоркской кардиологической ассоциации III/IV. (Примечание: пациенты с известными историческими или современными симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны иметь клинический риск оценки функции сердца с использованием функциональной классификации Нью -Йоркской кардиологической ассоциации.)
  4. Тяжелая хроническая обструктивная или другая болезнь легких с гипоксемией в покое (требует дополнительного кислорода, симптомов из -за гипоксемии).

  5. История любого условия, которое, по мнению исследователя, исключит участие в этом исследовании.

     6. Известные метастазы в печени, основанные на обычной визуализации (то есть, брюшной КТ и/или MR).

     7. Известные мозговые, лептоменингеальные или эпидуральные метастазы (если не обработаны, хорошо контролируются и не требуют стероидной терапии в течение не менее 3 месяцев).

     8. Основная хирургия (кроме диагностической хирургии), открытая биопсия или значительная травматическая травма, ≤28 дней до даты подписания информированного согласия. Субъект должен был полностью оправиться от операции.

     9. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.

     10. Лечение PCA с лучевой терапией или хирургией ≤28 дней до цикла 1 -дневного дня 1.

     11. Предварительная терапия гипоксическим цитотоксином. 12. ВИЧ-инфицированные пациенты с обнаруживаемой вирусной нагрузкой и/или на эффективной антиретровирусной терапии (АРТ) с неопределяемой вирусной нагрузкой менее 6 месяцев. Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется для права на участие в этом протоколе. Взаимодействие лекарственного средства с АРТ происходит во многих механизмах, а цитохрома P450-опосредованные взаимодействия были наиболее распространенными. Пациенты, которые используют одновременные сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ритонавир, кобицистат) или сильные или умеренные индукторы CYP3A4, должны быть переключены на альтернативный эффективный режим искусства ≥4 недель до зачисления в исследование или должны быть исключены из исследования, если их режим не может быть измененный.

     13. Активная инфекция гепатитом В или гепатитом С (то есть обнаруживаемой вирусной нагрузкой) с активным лечением или без активного лечения у пациентов с ранее известной инфекцией. Примечание: для такого протокола требуется только тестирование гепатита В для этого протокола в соответствии с стандартной практикой до системной терапии.

     14. Субъекты, которые проявляли аллергические реакции на структурное соединение, аналогичное эвофосфамиду или наполнителям лекарственного средства.

     15. Субъекты, которые принимают лекарства, которые продлевают интервал QT и имеют риск получения торсадов de pointes (см. Приложение A).

     16. Субъекты с интервалом QTC, рассчитанным в соответствии с формулой Fridericia (QTC = QT / RR1 / 3)> 450 мсек на основе скрининга электрокардиограммы (ЭКГ).

     17. Субъекты с историей синдрома длинного QT. 18. Субъекты, принимающие лекарство, которое является умеренным или сильным ингибитором или индуктором CYP3A4-Within 14 дней или 5 полураспада (в зависимости от того, что дольше) до подписания ICF. (См. Приложение B).

     19. Субъекты, принимающие лекарство, которое является чувствительным субстратом или субстратами с узким терапевтическим индексом CYP3A4, CYP2D6 или CYP2C9 (см. Приложение C).

     20 Любое другое значительное сопутствующее заболевание или состояние, которые могут мешать проведению исследования, или, по мнению исследователя, представляют недопустимый риск для субъекта в этом исследовании.

     21. Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования по любой причине.