Klinická studie pro testování účinnosti cílení na hypoxii v kombinaci s ARSI po terapii první linie ARSI pro rakovinu prostaty rezistentní na kastrát (EVO)

Kritéria pro zařazení:

1. Nejméně 18 let;
2. Schopnost porozumět účelům a rizikům soudního řízení a podepsala písemnou ICF schválenou vyšetřovatelem Reb;
3. Stage CRPC M1 na základě konvenčního zobrazování (CT a/nebo kostní skenování) nebo PSMA PET;
4. Progresi (tj. PSA vzestup o 25% nebo více a absolutní nárůst o 2 ng/ml nebo více z nadiru) na první linii ARSIS (ABI nebo Enza nebo Daro nebo APA monoterapie) a následné docetaxel nebo považované za nezpůsobilé;
5. Probíhající kastrační terapie (např. Chirurgická nebo lékařská s agonisty/antagonistou LHRH), s hladinou výchozí hodnoty testosteronu <50NG/DL;
6. Výkonnost výkonu (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
7. U subjektů se známým významným plicním onemocněním (závažné chronické obstrukční nebo jiné plicní onemocnění s hypoxémií) měří saturace kyslíku pomocí oxymetru pulsu po 2 minutové chůzi. Subjekty musí mít nasycení kyslíkem ≥ 90%, aby byly způsobilé pro pokus.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. ANC <1 000/mm3 a/nebo hemoglobin <9,0 g/dl a/nebo počet destiček <100 000/mm3; Nezávisle na transfúzi a/nebo růstových faktorech 2. Dysfunkce jater: celkový bilirubin, sérová glutamická oxaloacetická transamináza (Sgot; aspartát aminotransferáza [ast]) a/nebo sérová glutamic-pyruvická transamináza (SGPT; alanin aminotransferáza [alt])> 1,5 × horní normální limit (UNL); 3. Nedostatečná funkce ledvin: kreatinin> 1,5 × UNL, nebo EGFR <40 ml/min; 4. Jakákoli toxicita třídy 3 nebo větší, která se zabývá během léčby předchozí ARSI; 5. závažná, aktivní ko-morbidita definovaná následovně:

  1. Infarkt myokardu do 6 měsíců před datem zápisu.
  2. Současná těžká nebo nestabilní angina.
  3. New York Heart Association Funkční klasifikace III/IV. (Poznámka: Pacienti se známou historií nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měli mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association.)
  4. Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní onemocnění s hypoxémií v klidu (vyžaduje doplňkový kyslík, symptomy způsobené hypoxémií).

  5. Historie jakékoli podmínky, která by podle názoru vyšetřovatele zabránila účasti v této studii.

     6. Známé metastázy jater založené na konvenčním zobrazování (tj. Břišní CT a/nebo MR).

     7. Známý mozek, leptomeningální nebo epidurální metastázy (pokud není léčen, dobře kontrolovaný a nevyžaduje steroidní terapii po dobu nejméně 3 měsíců).

     8. Hlavní chirurgie (jiná než diagnostická chirurgie), otevřená biopsie nebo významné traumatické poškození, ≤ 28 dní před datem podpisu informovaného souhlasu. Subjekt se musel zcela zotavit z chirurgického zákroku.

     9. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou terapii.

     10. Léčba PCA radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem ≤ 28 dní před cyklem 1 den 1.

     11. Předchozí terapie hypoxickým cytotoxinem. 12. HIV infikovaní pacienti s detekovatelnou virovou zátěží a/nebo při účinné antiretrovirové terapii (ART) s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu kratší než 6 měsíců. Poznámka: Testování HIV není nutné pro způsobilost tohoto protokolu. Interakce léčiva léčiva s ART se vyskytují prostřednictvím mnoha mechanismů, přičemž nejčastější jsou interakce zprostředkované cytochromem P450 CYP3A4. Pacienti, kteří používají souběžné silné nebo střední inhibitory CYP3A4 (např. Ritonavir, Cobicistat) nebo silné nebo střední induktory CYP3A4, musí být přepnuty na alternativní účinný umělecký režim ≥ 4 týdny před zápisem do studie nebo by měli být vyloučeni ze studie změněno.

     13. Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C (tj. Detekovatelná virová zátěž) s aktivní léčbou nebo bez něj u pacientů s dříve známou infekcí. Poznámka: Pro způsobilost tohoto protokolu je nutné pouze testování hepatitidy B podle standardní praxe před systémovou terapií.

     14. Subjekty, které vykazovaly alergické reakce na strukturální sloučeninu podobnou evofosfamidu nebo pomocné látce léčiva.

     15. Subjekty, které užívají léky, které prodlužují interval QT a mají riziko torsades de pointes (viz dodatek A).

     16. Subjekty s intervalem QTC vypočtené podle vzorce Fridericia (QTC = QT / RR1 / 3)> 450 ms na základě screeningového elektrokardiogramu (EKG).

     17. Subjekty s anamnézou dlouhého syndromu QT. 18. Subjekty užívající léky, které je mírným nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4Within 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podpisem ICF. (Viz dodatek B).

     19. Subjekty užívající léky, které je citlivým substrátem nebo substráty s úzkým terapeutickým indexem CYP3A4, CYP2D6 nebo CYP2C9 (viz dodatek C).

     20. Jakékoli jiné významné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie, nebo který by podle názoru vyšetřovatele představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v tomto pokusu.

     21. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli důvodu.