Klinisk forsøg til test af effektiviteten af ​​målretning af hypoxi kombineret med ARSI efter førstelinje ARSI-terapi til kastratresistent prostatacancer (EVO)

Inkluderingskriterier:

1. Mindst 18 år;
2. Evne til at forstå formålet og risiciene ved retssagen og har underskrevet en skriftlig ICF godkendt af efterforskerens REB;
3. CRPC -trin M1 baseret på konventionel billeddannelse (CT og/eller knoglescanning) eller PSMA PET;
4. Progression (dvs. PSA-stigning på 25% eller mere, og absolut stigning på 2 ng/ml eller mere fra nadir) til førstelinje Arsis (ABI eller Enza eller Daro eller APA monoterapi) og efterfølgende docetaxel eller anses for ikke-berettiget for det;
5. Løbende kastreringsterapi (f.eks. Kirurgisk eller medicinsk med LHRH -agonister/antagonist) med baseline -testosteronniveau <50NG/DL;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2;
7. Hos personer med kendt signifikant lungesygdom (svær kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi), måler iltmætning ved hjælp af pulsoximeter efter en 2-minutters gang. Personer skal have iltmætning ≥90% for at være berettiget til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• 1. ANC <1.000/mm3 og/eller hæmoglobin <9,0 g/dL og/eller blodpladetælling <100.000/mm3; Uafhængigt af transfusions- og/eller vækstfaktorer 2. leverdysfunktion: total bilirubin, serumglutamisk oxaloaceetisk transaminase (SGOT; aspartataminotransferase [AST]) og/eller serum glutamisk-pyruvisk transaminase (SGPT; alaninaminotransferase [ALT])> 1,5 × øvre overordnede normal grænse (UNL); 3. utilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin> 1,5 × UNL eller EGFR <40 ml/min; 4. enhver grad 3 eller større toksicitet, der opleves under behandling med tidligere ARSI; 5. Alvorlig, aktiv co-morbiditet defineret som følger:

  1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmeldingsdatoen.
  2. Nuværende alvorlig eller ustabil angina.
  3. New York Heart Association Funktionel klassificering III/IV. (Bemærk: Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association funktionel klassificering.)
  4. Alvorlig kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi i hvile (kræver supplerende ilt, symptomer på grund af hypoxæmi).

  5. Historie om enhver betingelse, der efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.

     6. Kendte levermetastaser baseret på konventionel billeddannelse (dvs. abdominal CT og/eller MR).

     7. Kendte hjerne, leptomeningeal eller epidural metastaser (medmindre behandlet, godt kontrolleret og ikke kræver steroidbehandling i mindst 3 måneder).

     8. Større kirurgi (bortset fra diagnostisk kirurgi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade, ≤28 dage før datoen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke. Emnet skal være helt kommet sig efter operationen.

     9. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.

     10. Behandling af PCA med strålebehandling eller kirurgi ≤28 dage før cyklus 1 dag 1.

     11. Forudgående terapi med et hypoxisk cytotoksin. 12. HIV-inficerede patienter med detekterbar viral belastning og/eller på effektiv anti-retroviral terapi (ART) med ikke-detekterbar viral belastning i mindre end 6 måneder. Bemærk: HIV -test er ikke påkrævet for berettigelse til denne protokol. Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med ART forekommer via mange mekanismer, hvor cytochrome P450 CYP3A4-medierede interaktioner er de mest almindelige. Patienter, der bruger samtidig stærke eller moderate CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ritonavir, cobicistat) eller stærk eller moderat CYP3A4 -inducere, skal skiftes til et alternativt effektivt ART -regime ≥4 uger før tilmelding ændret.

     13. Aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C (dvs. detekterbar viral belastning) med eller uden aktiv behandling hos patienter med tidligere kendt infektion. Bemærk: Kun hepatitis B -test er påkrævet for berettigelse til denne protokol i henhold til standardpraksis inden systemisk terapi.

     14. Personer, der har udstillet allergiske reaktioner på en strukturel forbindelse, der ligner evofosfamid eller lægemiddelproduktudvidelser.

     15. Emner, der tager medicin, der forlænger QT -intervallet og har en risiko for torsades de pointes (se appendiks A).

     16. Personer med et QTC -interval beregnet i henhold til Fridericia -formlen (QTC = QT / RR1 / 3) på> 450 msek baseret på screening af elektrokardiogram (EKG).

     17. Emner med et historie med langt QT -syndrom. 18. Personer, der tager en medicin, der er en moderat eller stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4Within 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden underskrivelsen af ​​ICF. (se appendiks B).

     19. Personer, der tager en medicin, der er et følsomt underlag eller substrater med et smalt terapeutisk indeks af CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C9 (se tillæg C).

     20. Enhver anden signifikant samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre undersøgelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter efterforskerens mening udgør en uacceptabel risiko for emnet i denne retssag.

     21. Uvillighed eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.