Ensaio clínico para testar a eficácia do direcionamento da hipóxia combinada com o ARSI após terapia com arsi de primeira linha para câncer de próstata resistente ao castrato (EVO)

Critérios de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade;
2. Capacidade de entender os propósitos e riscos do julgamento e assinou uma ICF escrita aprovada pelo REB do investigador;
3. Estágio M1 do CRPC com base na imagem convencional (TC e/ou varredura óssea) ou PSMA PET;
4. Progressão (isto é, aumento do PSA de 25% ou mais, e aumento absoluto de 2 ng/ml ou mais do nadir) para o arsis de primeira linha (ABI ou Enza ou Monoterapia Apa ou APA) e subsequente docetaxel ou considerado inelegível para ele;
5. Terapia de castração em andamento (por exemplo, cirúrgica ou médica com agonistas/antagonistas da LHRH), com nível de testosterona basal <50ng/dL;
6. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0-2;
7. Em indivíduos com doença pulmonar significativa conhecida (doença obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia), meça a saturação de oxigênio usando o oxímetro de pulso após uma caminhada de 2 minutos. Os indivíduos devem ter saturação de oxigênio ≥90% para serem elegíveis para o estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. ANC <1.000/mm3 e/ou hemoglobina <9,0 g/dL e/ou contagem de plaquetas <100.000/mm3; Independente da transfusão e//ou dos fatores de crescimento 2. Disfunção hepática: bilirrubina total, transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT; aspartato aminotransferase [AST]) e/ou sérico glutamic-piruvico transaminase (SGPT; alanina aminotransferase [Alt) [Alt) [SGPT; Alanine Aminotransferase [Alt)) limite normal (UNL); 3. Função renal inadequada: Creatinina> 1,5 × UNL, ou EGFR <40 ml/min; 4. Qualquer toxicidade de grau 3 ou superior experimentada durante o tratamento com ARSI anterior; 5. comporbidade severa e ativa definida da seguinte forma:

  1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da data da inscrição.
  2. Angina grave ou instável atual.
  3. Classificação funcional da Associação de Coração de Nova York III/IV. (Nota: Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da Associação do Coração de Nova York.)
  4. Doença obstrutiva crônica grave ou outra pulmonar com hipoxemia em repouso (requer oxigênio suplementar, sintomas devido à hipoxemia).

  5. História de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.

     6. Metástases hepáticas conhecidas com base na imagem convencional (isto é, TC abdominal e/ou RM).

     7. Metástases cerebrais conhecidas, leptomeningeais ou epidurais (a menos que tratadas, bem controladas e não requerem terapia esteróide por pelo menos 3 meses).

     8. Cirurgia importante (exceto cirurgia diagnóstica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa, ≤28 dias antes da data da assinatura do consentimento informado. O sujeito deve ter se recuperado completamente da cirurgia.

     9. Infecções ativas, não controladas, virais ou fúngicas, exigindo terapia sistêmica.

     10. Tratamento de PCA com radioterapia ou cirurgia ≤28 dias antes do ciclo 1 dia 1.

     11. Terapia anterior com uma citotoxina hipóxica. 12. Pacientes infectados pelo HIV com carga viral detectável e/ou em terapia anti-retroviral eficaz (TARV) com carga viral indetectável por menos de 6 meses. Nota: O teste de HIV não é necessário para a elegibilidade para este protocolo. As interações medicamentosas com a arte ocorrem através de muitos mecanismos, com as interações mediadas pelo citocromo P450 CYP3A4 sendo as mais comuns. Pacientes que estão usando inibidores simultâneos de CYP3A4 fortes ou moderados simultâneos (por exemplo, ritonavir, cobicistat) ou indutores CYP3A4 fortes ou moderados devem ser alternados para um regime de arte eficaz alternativo ≥4 semanas antes do estudo do estudo ou deve ser excluído do estudo se seu regime não puder ser alterado.

     13. Infecção ativa com hepatite B ou hepatite C (isto é, carga viral detectável) com ou sem tratamento ativo em pacientes com infecção anteriormente conhecida. Nota: Somente o teste da hepatite B é necessário para a elegibilidade para este protocolo, de acordo com a prática padrão antes da terapia sistêmica.

     14. Os indivíduos que exibiram reações alérgicas a um composto estrutural semelhante à evofosfamida ou aos excipientes de medicamentos.

     15. Os indivíduos que estão tomando medicamentos que prolongam o intervalo QT e apresentam risco de torsades de pontos (consulte o Apêndice A).

     16. Indivíduos com um intervalo QTC calculado de acordo com a fórmula de Fridericia (QTC = QT / RR1 / 3) de> 450 ms com base no eletrocardiograma de triagem (ECG).

     17. Indivíduos com histórico de longa síndrome do QT. 18. Os indivíduos que tomam um medicamento que é um inibidor ou indutor moderado ou forte do CYP3A4 por 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da assinatura da ICF. (Veja o Apêndice B).

     19. Os indivíduos que tomam um medicamento que é um substrato ou substrato sensível com um índice terapêutico estreito de CYP3A4, CYP2D6 ou CYP2C9 (consulte o Apêndice C).

     20. Qualquer outra doença concomitante significativa ou condição que possa interferir na conduta do estudo, ou que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o sujeito neste estudo.

     21. Unche ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.