Klinikai vizsgálat a hipoxia és az ARSI célzási hatékonyságának tesztelésére az első vonalbeli ARSI-kezelés után kasztrát-rezisztens prosztata rák esetén (EVO)

Befogadási kritériumok:

1. Legalább 18 éves;
2. Képesség megérteni a tárgyalás céljait és kockázatait, és aláírt egy írásbeli ICF -et, amelyet a nyomozó REB által jóváhagyott;
3. CRPC M1 stádium a hagyományos képalkotás (CT és/vagy csontok vizsgálata) vagy a PSMA PET alapján;
4. A progresszió (azaz a PSA legalább 25% -os emelkedése, és 2 ng/ml vagy annál nagyobb abszolút növekedés az uszírról) az első vonalú arsis-ra (ABI vagy enza vagy DARO vagy APA monoterápia) és az azt követő docetaxel-re, vagy erre nem tekinthető;
5. Folyamatban lévő kasztrációs terápia (például sebészeti vagy orvosi LHRH agonistákkal/antagonistákkal), alapvető tesztoszteron szinttel <50 ng/dl;
6. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0-2;
7. Az ismert betegekben, akiknek ismert szignifikáns pulmonális betegségben (súlyos krónikus obstruktív vagy más pulmonális betegséggel járó hipoxemiával), mérje meg az oxigén telítettségét impulzus-oximéterrel egy 2 perces séta után. Az alanyoknak oxigéntelítettséggel kell rendelkezniük ≥90% -kal, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

• 1. ANC <1000/mm3 és/vagy hemoglobin <9,0 g/dl és/vagy vérlemezkeszám <100 000/mm3; független a transzfúziótól és/vagy a növekedési faktoroktól 2. Májfunkció: Teljes bilirubin, szérum glutamikus oxalo-ecetikus transzamináz (SGOT; aszpartát-aminotranszferáz [AST]) és/vagy szérum glutamikus-piruvikus transzamináz (SGPT; alanin-aminotranszferáz) normál határ (UNL); 3. Nem megfelelő vesefunkció: kreatinin> 1,5 × UNL, vagy EGFR <40 ml/perc; 4. Bármely 3. fokozatú vagy annál nagyobb toxicitás tapasztalható a korábbi ARSI -vel végzett kezelés során; 5. Súlyos, aktív együttmorbiditás az alábbiak szerint határozható meg:

  1. A miokardiális infarktus 6 hónapon belül a beiratkozás napján.
  2. Jelenlegi súlyos vagy instabil angina.
  3. New York Heart Association funkcionális osztályozás III/IV. (Megjegyzés: Az ismert kórtörténetben vagy a szívbetegség jelenlegi tüneteiben, vagy a kardiotoxikus szerekkel végzett kezelés története a szívfunkció klinikai kockázatának értékelésével kell rendelkeznie a New York Heart Association funkcionális osztályozással.)
  4. Súlyos krónikus obstruktív vagy más pulmonális betegség, amely nyugalmi hipoxémiában van (kiegészítő oxigént, tüneteket igényel a hypoxemia miatt).

  5. Bármely olyan állapot története, amely szerint a nyomozó véleménye szerint kizárná a részvételt ebben a tanulmányban.

     6. A hagyományos képalkotáson alapuló ismert máj metasztázisok (azaz hasi CT és/vagy MR).

     7. ismert agyi, leptomeningeális vagy epidurális metasztázisok (kivéve, ha kezelték, jól szabályozták, és legalább 3 hónapig nem igényelnek szteroid terápiát).

     8. Fontos műtét (a diagnosztikai műtéten kívül), nyitott biopszia vagy szignifikáns traumás sérülés, ≤28 nappal a tájékozott beleegyezés aláírása előtt. Az alanynak teljesen felépült a műtétből.

     9. aktív, ellenőrizetlen baktérium-, vírusos vagy gombás fertőzések, szisztémás terápiát igényelve.

     10. A PCA kezelése sugárterápiával vagy műtéttel ≤28 nappal az 1. nap ciklusa előtt.

     11. korábbi terápia hipoxiás citotoxinnal. 12. Megjegyzés: A HIV -tesztelés nem szükséges a protokollhoz való jogosultsághoz. A gyógyszer-gyógyszeres interakciók az ART-vel számos mechanizmuson keresztül fordulnak elő, a citokróm P450 CYP3A4-mediált interakciók a leggyakoribbak. Azok a betegek, akik egyidejűleg erős vagy mérsékelt CYP3A4 -gátlókat (például ritonavir, kobicistát) vagy erős vagy közepes CYP3A4 induktorokat használnak, át kell váltani egy alternatív hatékony ART -kezelési rendre, amely ≥4 héttel a vizsgálat előtt beiratkozott, vagy ki kell zárni a vizsgálatból, ha a vizsgálatuk nem lehet, hogy nem lehet a kezelési rendje, hogy a kezelési rendje nem lehet, hogy a kezelési rendje nem legyen. megváltozott.

     13. Aktív fertőzés hepatitis B -vel vagy hepatitis C -vel (azaz kimutatható vírusterheléssel) aktív kezeléssel vagy anélkül, korábban ismert fertőzésben szenvedő betegekben vagy anélkül. Megjegyzés: Csak a Hepatitis B tesztelésre van szükség a protokollhoz való jogosultsághoz, a szisztémás terápia előtti szokásos gyakorlat szerint.

     14. Azok az alanyok, akik allergiás reakciókat mutattak az evofosfamidhoz vagy a gyógyszerkészítmény segédanyagához hasonló szerkezeti vegyületekre.

     15. Azok az alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek meghosszabbítják a QT -intervallumot és fennállnak a torsades de pointes kockázatával (lásd az A. függeléket).

     16. A Fridericia képlet (qTC = QT / RR1 / 3) szerinti qTC intervallummal rendelkező alanyok> 450 ms, az elektrokardiogram (EKG) alapján.

     17. A hosszú QT -szindróma kórtörténetében szenvedő alanyok. 18. Az alanyok olyan gyógyszert szednek, amely a CYP3A4within mérsékelt vagy erős inhibitora vagy induktora 14 nap vagy 5 félidő (attól függően, hogy melyik hosszabb) az ICF aláírása előtt. (Lásd a B. függeléket).

     19.

     20. Bármely más, egyidejű betegség vagy állapot, amely zavarhatja a tanulmány lefolytatását, vagy amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a vizsgálati alany számára.

     21. A hajlandóság vagy a képtelenség a vizsgálati protokoll teljesítésére semmilyen okból.