Badanie kliniczne w celu przetestowania skuteczności ukierunkowania na niedotlenienie w połączeniu z ARSI po terapii ARSI pierwszego rzutu w przypadku raka prostaty opornego na kastratę (EVO)

Kryteria włączenia:

1. Co najmniej 18 lat;
2. Zdolność do zrozumienia celów i ryzyka procesu oraz podpisała pisemny ICF zatwierdzony przez Rebena śledczego;
3. CRPC etap M1 w oparciu o konwencjonalne obrazowanie (CT i/lub skan kości) lub PSMA PET;
4. Postęp (tj. Wzrost PSA o 25% lub więcej oraz bezwzględny wzrost o 2 ng/ml lub więcej od Nadir) do Arsis pierwszego rzutu (ABI, ENZA lub DARO lub APA), a następnie do lekarza lub uznany za nie kwalifikowany;
5. Trwająca terapia kastracyjna (np. Chirurgiczna lub medyczna z agonistami/antagonistą LHRH), z wyjściowym poziomem testosteronu <50ng/dl;
6. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-2;
7. U pacjentów ze znaną znaczącą chorobą płuc (ciężka przewlekła obturacyjna lub inna choroba płuc z hipoksemią) mierz nasycenie tlenu za pomocą pulsoksymetru po 2-minutowym spacerze. Osoby muszą mieć nasycenie tlenu ≥90%, aby kwalifikować się do badania.

Kryteria wykluczenia:

• 1. ANC <1000/mm3, i/lub hemoglobina <9,0 g/dl i/lub liczba płytek krwi <100 000/mm3; Niezależnie od czynników transfuzji i/lub wzrostu 2. Dysfunkcja wątroby: całkowitą bilirubinę, glutamiczną transaminazę oksoacetową w surowicy (SGOT; aminotransferaza asparaganowa [AST]) i/lub surowicy glutamiczna transaminaza (SGPT; aminotransferaza allaniny [alt])> 1,5 ° C-kwędź Normalny limit (UNL); 3. Niewystarczająca funkcja nerek: kreatynina> 1,5 × UNL lub EGFR <40 ml/min; 4. Każda toksyczność stopnia 3 lub większa doświadczana podczas leczenia wcześniejszym ARSI; 5. Ciężkie, aktywne współistniejące zdefiniowane w następujący sposób:

  1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed datą rejestracji.
  2. Obecna ciężka lub niestabilna dławica piersiowa.
  3. Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association III/IV. (Uwaga: Pacjenci ze znanymi historią lub aktualnymi objawami choroby serca lub w historii leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca.
  4. Ciężka przewlekła obturacyjna lub inna choroba płuc z hipoksemią w spoczynku (wymaga dodatkowego tlenu, objawów z powodu hipoksemii).

  5. Historia jakiegokolwiek warunku, które zdaniem badacza wykluczają udział w tym badaniu.

     6. Znane przerzuty do wątroby oparte na konwencjonalnym obrazowaniu (tj. CT brzucha i/lub MR).

     7. Znane przerzuty do mózgu, leptomeningeal lub zewnątrzoponowe (chyba że leczone, dobrze kontrolowane i nie wymagają terapii steroidalnej przez co najmniej 3 miesiące).

     8. Główna operacja (inna niż operacja diagnostyczna), otwarta biopsja lub znaczące urazy urazowe, ≤28 dni przed datą podpisania świadomej zgody. Pacjent musiał całkowicie odzyskać po operacji.

     9. Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybowe, wymagające terapii ogólnoustrojowej.

     10. Leczenie PCA radioterapią lub operacją ≤28 dni przed cyklem 1 dzień 1.

     11. Wcześniejsza terapia za pomocą niedotlenienia cytotoksyny. 12. Pacjenci zakażani HIV z wykrywalnym obciążeniem wirusowym i/lub na skutecznej terapii przeciwretrowirusowej (ART) z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym przez mniej niż 6 miesięcy. Uwaga: Testowanie HIV nie są wymagane do kwalifikowalności do tego protokołu. Interakcje z lekiem z ART występują za pomocą wielu mechanizmów, przy czym najczęstsze są interakcje za pośrednictwem cytochromu P450 CYP3A4. Pacjenci, którzy stosują jednoczesne silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. Ritonawir, Cobicistat) lub silne lub umiarkowane induktory CYP3A4, muszą zostać przeniesione na alternatywny skuteczny schemat ART ≥4 tygodnie przed rejestracją badania lub powinny zostać wykluczeni z badania, jeśli ich resztek nie może być zmieniony.

     13. Aktywne zakażenie zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C (tj. Wykrywalne obciążenie wirusowe) z aktywnym leczeniem lub bez niego u pacjentów z wcześniej znaną infekcją. Uwaga: Wymagane jest tylko testy zapalenia wątroby typu B w celu kwalifikowalności do tego protokołu zgodnie ze standardową praktyką przed terapią ogólnoustrojową.

     14. Badani, którzy wykazywali reakcje alergiczne na związek strukturalny podobny do evofosfamidu lub zarobków produktu lecznika.

     15. Badani, którzy przyjmują leki, które przedłużają interwał QT i mają ryzyko Torsades de Pointes (patrz załącznik A).

     16. Badani z odstępem QTC obliczonym zgodnie z wzorem Fridericia (QTC = QT / RR1 / 3)> 450 MSEC na podstawie elektrokardiogramu przesiewowego (EKG).

     17. Tematy z historią długiego zespołu QT. 18. Osobnicy przyjmujący leek, który jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4Within 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że jest dłuższy). (Patrz załącznik B).

     19. Osobnicy przyjmujący lek, który jest wrażliwym podłożem lub substratami z wąskim wskaźnikiem terapeutycznym CYP3A4, CYP2D6 lub CYP2C9 (patrz załącznik C).

     20. Każda inna istotna jednoczesna choroba lub stan, który mógłby zakłócać prowadzenie badania, lub które, zdaniem badacza, stanowią niedopuszczalne ryzyko dla podmiotu w tym badaniu.

     21. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.