Klinische Studie, um die Wirksamkeit der Ausrichtung von Hypoxie in Kombination mit ARSI nach der Erstlinien-ARSI-Therapie bei kastratresistenten Prostatakrebs zu testen (EVO)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt;
2. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken des Prozesses zu verstehen, und hat einen schriftlichen ICF unterzeichnet, der vom Ermittler des Ermittlers zugelassen wurde.
3. CRPC -Stufe M1 basierend auf herkömmlicher Bildgebung (CT- und/oder Knochenscan) oder PSMA -PET;
4. Progression (d. H. PSA-Anstieg von 25% oder mehr und absoluter Zunahme von 2 ng/ml oder mehr vom Nadir) auf die Erstlinien-ARSIs (Abi oder Enza oder Daro oder APA-Monotherapie) und nachfolgende Docetaxel oder als nicht berechtigte dafür;
5. Laufende Kastrationstherapie (z. B. chirurgisch oder medizinisch mit LHRH -Agonisten/Antagonisten) mit Basis -Testosteronspiegel <50ng/dl;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2;
7. Bei Probanden mit bekannten signifikanten Lungenerkrankungen (schwere chronisch obstruktive oder andere Lungenerkrankungen mit Hypoxämie) messen die Sauerstoffsättigung unter Verwendung des Pulsoximeters nach einem 2-minütigen Spaziergang. Die Probanden müssen eine Sauerstoffsättigung von ≥ 90% haben, um den Versuch zu berechnen.

Ausschlusskriterien:

• 1. ANC <1.000/mm3 und/oder Hämoglobin <9,0 g/dl und/oder Thrombozytenzahl <100.000/mm3; Unabhängig von Transfusions- und/oder Wachstumsfaktoren 2. Leberfunktionsstörung: Gesamtbilirubin, Serum-Gloutamic Oxaloacetic-Transaminase (SGOT; Aspartataminotransferase [AST]) und/oder Serum-Glutamic-Pyruv-Transaminase (SGPT; Alanin-Aminotransferase [altransferase) 1.5 u. Normalgrenze (UNL); 3. Unzureichende Nierenfunktion: Kreatinin> 1,5 × UNL oder EGFR <40 ml/min; 4. jede Toxizität von Grad 3 oder größer, die während der Behandlung mit früheren ARSI aufgetreten ist; 5. Schwere, aktive Co-Morbidität wie folgt definiert:

  1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum der Einschreibung.
  2. Strom schwere oder instabile Angina.
  3. New York Heart Association Functional Classification III/IV. (Hinweis: Patienten mit bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder der Behandlung der Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der Funktionalklassifizierung der New York Heart Association haben.)
  4. Schwere chronisch obstruktive oder andere Lungenerkrankungen mit Hypoxämie in Ruhe (erfordert zusätzlichen Sauerstoff, Symptome aufgrund von Hypoxämie).

  5. Vorgeschichte jeglicher Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.

     6. Bekannte Lebermetastasen basierend auf herkömmlicher Bildgebung (d. H. Abdominal CT und/oder MR).

     7. Bekannte Gehirn, Leptomeningeneale oder epidurale Metastasen (sofern nicht behandelt, gut kontrolliert und mindestens 3 Monate lang eine steroidale Therapie benötigt).

     8. Große Operation (außer diagnostische Operation), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 28 Tage vor dem Datum der Einverständniserklärung. Das Subjekt muss sich vollständig von der Operation erholt haben.

     9. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.

     10. Behandlung von PCA mit Strahlentherapie oder Operation ≤ 28 Tage vor dem Zyklus 1 Tag 1.

     11. Vorherapie mit einem hypoxischen Zytotoxin. 12. HIV-infizierte Patienten mit nachweisbarer Viruslast und/oder bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie (ART) mit nicht nachweisbarer Viruslast für weniger als 6 Monate. Hinweis: Für dieses Protokoll ist keine HIV -Tests erforderlich. Wirkstoffwechselwirkungen mit Kunst treten über viele Mechanismen auf, wobei Cytochrom P450 CYP3A4-vermittelte Wechselwirkungen am häufigsten sind. Patienten, die gleichzeitig starke oder mittelschwere CYP3A4 -Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Cobicistat) oder starke oder mittelschwere CYP3A4 -Induktoren verwenden geändert.

     13. aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C (d. H. Nachweisbare Viruslast) mit oder ohne aktive Behandlung bei Patienten mit zuvor bekanntem Infektion. Hinweis: Für die Berechtigung für dieses Protokoll vor der systemischen Therapie sind nur Hepatitis -B -Tests erforderlich.

     14. Probanden, die allergische Reaktionen auf eine strukturelle Verbindung aufgetragen haben, ähnlich wie Evofosfamid oder die Hilfsmittel für Arzneimittel.

     15. Probanden, die Medikamente einnehmen, die das QT -Intervall verlängern und das Risiko von Torsades de Pointes haben (siehe Anhang A).

     16. Probanden mit einem QTC -Intervall, berechnet gemäß der Fridericia -Formel (QTC = QT / RR1 / 3) von> 450 ms basierend auf dem Screening -Elektrokardiogramm (EKG).

     17. Probanden mit einer Geschichte des langen QT -Syndroms. 18. Probanden, die ein Medikament einnehmen, das ein moderates oder starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A4-Within ist, 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor der Unterzeichnung von ICF. (Siehe Anhang B).

     19. Probanden, die ein Medikament einnehmen, das ein empfindliches Substrat oder Substrate mit einem engen therapeutischen Index von CYP3A4, CYP2D6 oder CYP2C9 ist (siehe Anhang C).

     20. Jede andere signifikante gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Meinung des Forschers ein inakzeptables Risiko für das Thema in diesem Studie darstellen würden.

     21. Unwillig oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten.