Klinische studie om de werkzaamheid te testen van targetinghypoxie in combinatie met ARSI na eerstelijns ARSI-therapie voor castratresistente prostaatkanker (EVO)

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud;
2. Vermogen om de doeleinden en risico's van het proces te begrijpen en heeft een schriftelijke ICF ondertekend die is goedgekeurd door de REB van de onderzoeker;
3. CRPC -fase M1 op basis van conventionele beeldvorming (CT en/of botscan) of PSMA PET;
4. Progressie (d.w.z. PSA-stijging van 25% of meer, en absolute toename van 2 ng/ml of meer van de nadir) naar eerstelijns ARSIS (ABI of Enza of Daro of Apa Monotherapy) en daaropvolgende docetaxel of onuitgiftbaar ervoor;
5. Lopende castratietherapie (bijvoorbeeld chirurgisch of medisch met LHRH -agonisten/antagonist), met baseline testosteronniveau <50ng/dl;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2;
7. Bij personen met bekende significante longziekte (ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie), meet de zuurstofverzadiging met pulsoximeter na een wandeling van 2 minuten. Patiënten moeten zuurstofverzadiging ≥90% hebben om in aanmerking te komen voor de proef.

Uitsluitingscriteria:

• 1. ANC <1.000/mm3, en/of hemoglobine <9,0 g/dl, en/of bloedplaatjestelling <100.000/mm3; Onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren 2. Leverdisfunctie: totaal bilirubine, serum glutamic oxaloacetisch transaminase (SGOT; aspartaataminotransferase [AST]) en/of serum glutamisch-pyruvisch transaminase (SGPT; SGPT; Alanine aminotransferase [ALT]> 1,5 × UPPERT-bovenste × Upper × UPPERT-bovenste × UPPERT-bovenste × UPPERT-bovenste × UPPERT-bovenop normale limiet (UNL); 3. Onvoldoende nierfunctie: Creatinine> 1,5 × UNL, of EGFR <40 ml/min; 4. Elke graad 3 of grotere toxiciteit ervaren tijdens de behandeling met eerdere ARSI; 5. Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

  1. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan datum van inschrijving.
  2. Huidige ernstige of onstabiele angina.
  3. New York Heart Association Functionele classificatie III/IV. (Opmerking: patiënten met bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartziekten, of de geschiedenis van de behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Association.)
  4. Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie in rust (vereist aanvullende zuurstof, symptomen als gevolg van hypoxemie).

  5. Geschiedenis van elke voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker deelname aan deze studie zou uitsluiten.

     6. Bekende levermetastasen op basis van conventionele beeldvorming (d.w.z. buik CT en/of MR).

     7. Bekende hersenen, leptomeningale of epidurale metastasen (tenzij behandeld, goed gecontroleerd en geen steroïdale therapie nodig hebben gedurende ten minste 3 maanden).

     8. Grote chirurgie (anders dan diagnostische chirurgie), open biopsie of significant traumatisch letsel, ≤28 dagen voorafgaand aan de datum van ondertekening geïnformeerde toestemming. Het onderwerp moet volledig zijn hersteld van een operatie.

     9. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, die systemische therapie vereisen.

     10. Behandeling van PCA met radiotherapie of chirurgie ≤28 dagen voorafgaand aan de cyclus 1 dag 1.

     11. Eerdere therapie met een hypoxisch cytotoxine. 12. HIV-geïnfecteerde patiënten met detecteerbare virale belasting en/of op effectieve anti-retrovirale therapie (ART) met niet-detecteerbare virale belasting gedurende minder dan 6 maanden. OPMERKING: HIV -testen zijn niet vereist om in aanmerking te komen voor dit protocol. Interacties tussen geneesmiddelen met kunst optreden op via vele mechanismen, waarbij cytochroom P450 CYP3A4-gemedieerde interacties de meest voorkomende zijn. Patiënten die gelijktijdige sterke of matige CYP3A4 -remmers (bijv. Ritonavir, Cobicistat) gebruiken of sterke of matige CYP3A4 -inductoren moeten worden overgeschakeld naar een alternatief effectief kunstregime ≥4 weken vóór de inschrijving van de studie of moeten worden uitgesloten van de studie als hun regime niet kan zijn. gewijzigd.

     13. Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C (d.w.z. detecteerbare virale belasting) met of zonder actieve behandeling bij patiënten met eerder bekende infectie. Opmerking: alleen hepatitis B -testen zijn vereist voor het in aanmerking komen voor dit protocol volgens de standaardpraktijk voorafgaand aan systemische therapie.

     14. proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond op een structurele verbinding vergelijkbaar met evofosfamide of de hulpstoffen van het geneesmiddelproduct.

     15. Proefpersonen die medicijnen gebruiken die het QT -interval verlengen en een risico lopen op Torsades de Pointes (zie Bijlage A).

     16. Proefpersonen met een QTC -interval berekend volgens Fridericia -formule (QTC = QT / RR1 / 3) van> 450 msec op basis van screeningelektrocardiogram (ECG).

     17. Onderwerpen met een geschiedenis van het lang QT -syndroom. 18. Proefpersonen die een medicijn nemen dat een matige of sterke remmer of inductor is van CYP3A4 Within 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het ondertekenen van ICF. (Zie bijlage B).

     19. Proefpersonen die een medicijn gebruiken dat een gevoelig substraat is of substraten met een smalle therapeutische index van CYP3A4, CYP2D6 of CYP2C9 (zie Bijlage C).

     20. Elke andere significante gelijktijdige ziekte of aandoening die het gedrag van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor het onderwerp in deze studie zou vormen.

     21. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook aan het studieprotocol te voldoen.