在多药抗革兰氏阴性杆菌感染中，大肠杆菌素的不同剂量策略
癌性剂量抗药性患者中抗多药的革兰氏阴性杆菌感染中不同剂量策略的功效和安全性
由多药耐药（MDR）和广泛的耐药（XDR）革兰氏阴性病原体引起的医院感染代表了全球的主要威胁。 革兰氏阴性细菌（MDR-GNB）多药耐药性的日益增加，对卫生系统尤其是严重患者的挑战。
重症监护病房（ICU）中的患者遇到了抗生素耐药病原体的出现和扩散。 在沙特阿拉伯，在ICU中观察到了MDR-GNB，例如鲍曼尼杆菌，铜绿假单胞菌，铜绿假单胞菌和肠杆菌。
多碳素是这些MDR-GNB引起的感染治疗的最后一线治疗。 结菌素是使用最广泛的多氧化抗生素，它被用作无活性前药结肠钠钠（CMS），该钠（CMS）被水解为活跃的结肠癌碱基活性（CBA）的活性部分。 它充当阳离子洗涤剂，并损害细菌细胞质膜，导致细胞内物质泄漏，然后细胞死亡。
在使用的头几年中，在肠胃外治疗后发病率高达27％的患者中发生了多酸性素相关的神经毒性。 但是，其他回顾性临床试验并未暴露于神经毒性是主要问题。 另一方面，肾毒性是迄今为止与肠胃膜多碳素相关的最常见和剂量限制副作用，患者的发病率高达60％。 尽管大肠菌素诱导的肾毒性很高，但在2012年，世界卫生组织（WHO）将多碳素重新分类为对MDR-GNB感染的管理至关重要，从而更新了对这些抗生素的兴趣。
据我们所知，没有研究将两种剂量策略的功效和安全性比较在重症患者中的功效和安全性。 此外，仍然缺乏关于两种剂量策略在肥胖患者中的功效和安全性的证据。 因此，这项研究旨在比较肥胖患者和非肥胖患者在结肠蛋白给药（固定剂量和基于体重的剂量）中这两种策略的疗效和毒性。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mona M El-Tamalawy, Master
- 电话号码：01220650700
- 邮箱：mona.m.eltamalawy@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Abdulmajeed S Alharbi, Master
- 电话号码：00966503984099
- 邮箱：majeed4440@hotmail.com
学习地点
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Buraidah、沙特阿拉伯
- 招聘中
- King Fahad Specialist Hospital
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接触：
- Ayman A Alharbi, phd
- 电话号码：00966540865609
- 邮箱：Dr.aymn.a.h@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的患者。
- 将接受MR GNB感染的CMS治疗的患者。
- 被录取的ICU的患者。
排除标准：
- 已知的对结肠蛋白的超敏反应。
- 怀孕和哺乳的妇女。
- 接受大肠杆菌蛋白治疗的患者<24小时。
- 肌无力重症疗程或随之而来的麻醉药或神经肌肉阻断药物的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EMA（固定剂量）colistin组
EMA colistin组将使用固定剂量策略接受静脉内colistin。
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EMA结肠蛋白组将基于肌酐清除率（ML/min）水平接收静脉内colistin，固定载荷剂量9 MIU等于300 mg基于Colistin的活性（CBA）。
在加载剂量后，将在每12小时（每日两次）后12小时后进行维护剂量。
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有源比较器：美国FDA（基于体重的剂量）colistin组
基于体重的大肠菌素组将获得静脉注射。使用基于体重的剂量策略的colistin。
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基于体重的大肠菌素组将获得静脉注射。基于较低的（理想体重或实际体重），负载剂量为（4）X（kg的患者体重）。
加载剂量可能超过300 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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消除感染中的临床和微生物学成功据报道是成功临床改善和微生物学清除（功效）的患者的数量和百分比。
大体时间：结肠素开始后14天。
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白细胞计数（WBC）少于12,000个细胞/mm3或WBC降低25％，在afebrile≥48h，。 •微生物学清除将定义为在治疗第14天之前从随后的血液培养物中根除原始的病因生物。 |
结肠素开始后14天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾毒性（安全）
大体时间：14天
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肾毒性定义为将基线血清肌酐水平的加倍或基线肌酐清除率降低≥50％。
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14天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mohamed E Shams, Professor、Mansoura University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Li J, Nation RL, Turnidge JD, Milne RW, Coulthard K, Rayner CR, Paterson DL. Colistin: the re-emerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):589-601. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70580-1.
- Maraki S, Mantadakis E, Nioti E, Samonis G. Susceptibility of 2,252 Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates Over 4 Years to 9 Antimicrobials in a Tertiary Greek Hospital. Chemotherapy. 2014;60(5-6):334-41. doi: 10.1159/000437252. Epub 2015 Aug 18.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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