Různé strategie dávkování kolistinu u více léků odolných gramnegativních infekcí bacil
Účinnost a bezpečnost různých dávkovacích strategií kolistinu u více léků odolných gramnegativních bacilů u kriticky nemocných pacientů
Nozokomiální infekce způsobené gram-negativními patogeny rezistentními na více léčivo (MDR) a rozsáhle rezistentní na léčivo (XDR) představují hlavní hrozbu po celém světě. Rostoucí trend rezistence na více léčivo u gramnegativních bakterií (MDR-GNB) představuje zvláště akutní výzvu pro zdravotnické systémy, zejména u kriticky nemocných pacientů.
Pacienti v jednotkách intenzivní péče (ICU) narazili na rostoucí vznik a šíření patogenů rezistentních na antibiotiky. V Saúdské Arábii jsou v ICU pozorovány hlavně MDR-GNB, jako je Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella Pnemoniae a Enterobacter.
Polymyxiny jsou poslední liniovou terapií v léčbě infekce způsobené těmito MDR-GNB. Kolistin je nejpoužívanější polymyxinové antibiotikum, je podáván jako neaktivní proléčkové kolistimethate sodík (CMS), který je hydrolyzován na aktivní skupinu kolistinové základní aktivity (CBA). Působí jako kationtový detergent a poškozuje bakteriální cytoplazmatickou membránu a způsobuje únik intracelulárních látek a poté buněčné smrti.
Během prvních let jejich použití došlo u pacientů s incidencí s incidencí až 27% po podání parenterálu. Jiné retrospektivní klinické studie však nevystavily neurotoxicitu za hlavní problém. Na druhé straně je nefrotoxicita zdaleka nejběžnějším vedlejším účinkem omezujícím dávku spojený s parenterálními polymyxiny, s mírou výskytu u pacientů až 60%. Navzdory vysokému výskytu kolistinu vyvolané nefrotoxicity, v roce 2012 Světová zdravotnická organizace (WHO) překlasifikovala polymyxiny jako kriticky důležité pro léčbu infekce MDR-GNB a obnovila zájem o tato antibiotika.
Podle našich nejlepších znalostí nebyla studie porovnána účinnost a bezpečnost obou strategií dávkování u kriticky nemocných pacientů. Kromě toho stále chybí důkazy o účinnosti a bezpečnosti obou strategií dávkování u obézních pacientů. Cílem této studie je proto porovnat účinnost a toxicitu obou strategií při dávkování kolistinu (pevná dávka a dávkování na hmotnosti) u obézních pacientů a neobezců.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mona M El-Tamalawy, Master
- Telefonní číslo: 01220650700
- E-mail: mona.m.eltamalawy@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Abdulmajeed S Alharbi, Master
- Telefonní číslo: 00966503984099
- E-mail: majeed4440@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Buraidah, Saudská arábie
- Nábor
- King Fahad Specialist hospital
-
Kontakt:
- Ayman A Alharbi, phd
- Telefonní číslo: 00966540865609
- E-mail: Dr.aymn.a.h@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let.
- Pacienti, kteří budou léčeni CMS pro infekce MR GNB.
- Pacienti, kteří jsou přijati na ICU.
Kritéria pro vyloučení:
- Známá přecitlivělost vůči kolistinu.
- Těhotné a kojící ženy.
- Pacienti, kteří jsou léčeni kolistinem po dobu <24 hodin.
- Pacienti s myasthenia gravis nebo souběžnými anestetiky nebo neuromuskulárními blokovacími léky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina kolistinu EMA (pevná dávka)
Skupina EMA Colistin obdrží i.v colistin pomocí strategie pevné dávky.
|
Skupina EMA Colistin bude přijímat i.v colistin na základě hladiny clearance (ML/min) s pevnou zatížením 9 miu ekvivalentní 300 mg aktivity založené na kolistinu (CBA).
Dávka údržby bude podávána po 12 hodinách po zatížení po dobu 1 hodiny každých 12 hodin (dvakrát denně).
|
|
Aktivní komparátor: US FDA (hmotnostní dávka) Colistin Group
Skupina Colistin na bázi hmotnosti obdrží I.V. Kolistin využívající strategii dávkování na hmotnosti.
|
Skupina Colistin na bázi hmotnosti obdrží I.V. Kolistin založený na nižší (ideální tělesné hmotnosti nebo skutečné tělesné hmotnosti) s nakládací dávkou (4) x (hmotnost pacienta v kg).
Dávka načítání může přesáhnout 300 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický a mikrobiologický úspěch při eradikaci infekce uvádí jako počet a procento pacientů s úspěšným klinickým zlepšením a mikrobiologickou clearance (účinnost).
Časové okno: 14 dní po iniciaci Colistinu.
|
Mít počet bílých krvinek (WBC) menší než 12 000 buněk/mm3 nebo ≥ 25% snížení WBC, což je afebrilní po dobu ≥ 48 h,. • Mikrobiologická clearance bude definována jako eradikace původního kauzativního organismu z následných krevních kultur do 14. dne terapie. |
14 dní po iniciaci Colistinu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nefrotoxicita (bezpečnost)
Časové okno: 14 dní
|
Nefrotoxicita byla definována jako zdvojnásobení hladiny výchozího séra kreatininu nebo míry výchozího kreatininu o výchozím stavu o ≥ 50%.
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohamed E Shams, Professor, Mansoura University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Li J, Nation RL, Turnidge JD, Milne RW, Coulthard K, Rayner CR, Paterson DL. Colistin: the re-emerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):589-601. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70580-1.
- Maraki S, Mantadakis E, Nioti E, Samonis G. Susceptibility of 2,252 Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates Over 4 Years to 9 Antimicrobials in a Tertiary Greek Hospital. Chemotherapy. 2014;60(5-6):334-41. doi: 10.1159/000437252. Epub 2015 Aug 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-04-Q001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .