Kolistiinin erilaiset annostusstrategiat monilääkeresistentissä gram-negatiivisissa bacilli-infektioissa
Kolistiinin erilaisten annostusstrategioiden tehokkuus ja turvallisuus monilääkeresistentissä gram-negatiivisissa bacilli-infektioissa kriittisesti sairailla potilailla
Monilääkeresistentin (MDR) ja laajasti lääkekeskien (XDR) gram-negatiivisten patogeenien aiheuttamat nosokomiaaliset infektiot edustavat suurta uhkaa maailmanlaajuisesti. Gram-negatiivisten bakteerien (MDR-GNB) monimuotoisen resistenssin kasvava suuntaus asettaa erityisen akuutin haasteen terveysjärjestelmille etenkin kriittisesti sairailla potilailla.
Tehohoitoyksiköiden (ICU) potilaat ovat havainneet antibioottiresistenttien patogeenien lisääntyvän ja leviämisen. Saudi-Arabiassa pääasiassa MDR-GNB, kuten Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pnemoniae ja Enterobacter havaitaan ICUS: ssa.
Polymyksiinit ovat viimeinen linjahoito näiden MDR-GNB: n aiheuttaman infektion hoidossa. Kolistiini on yleisimmin käytetty polymyxin -antibiootti, se annetaan inaktiivisena aihiolääkkeenä kolistimettinä natriumina (CMS), joka on hydrolysoitu kolistiinipohjaaktiivisuuden aktiiviseen osaan (CBA). Se toimii kationisena pesuaineena ja vahingoittaa bakteerien sytoplasmisen kalvoa aiheuttaen solunsisäisten aineiden vuotamisen ja sitten solukuoleman.
Niiden käytön ensimmäisten vuosien aikana polymyksiiniin liittyvä neurotoksisuus tapahtui potilailla, joiden esiintyvyys oli jopa 27% parenteraalisen antamisen jälkeen. Muut retrospektiiviset kliiniset tutkimukset eivät kuitenkaan ole paljastaneet neurotoksisuuden olevan suuri huolenaihe. Toisaalta munuaistoksisuus on ylivoimaisesti yleisimpiä ja annosta rajoittavia sivuvaikutuksia, jotka liittyvät parenteraalisiin polymyksiiniin, ja esiintyvyysaste on jopa 60%. Huolimatta kolistiinin aiheuttamasta nefrotoksisuudesta korkeasta esiintyvyydestä vuonna 2012 Maailman terveysjärjestö (WHO) luokitteli polymyksiinit kriittisesti tärkeiksi MDR-GNB-infektion hoidossa, mikä uudistaa kiinnostusta näihin antibiooteihin.
Tietojemme mukaan mikään tutkimus verrattiin molempien annosstrategioiden tehokkuutta ja turvallisuutta kriittisesti sairailla potilailla. Lisäksi liikalihavien potilaiden annostusstrategioiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta puuttuu edelleen todisteita. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on vertailla molempien strategioiden tehokkuutta ja toksisuutta kolistiiniannoksissa (kiinteä annos ja painoon perustuva annos) lihavilla potilailla ja muilla kuin lihavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mona M El-Tamalawy, Master
- Puhelinnumero: 01220650700
- Sähköposti: mona.m.eltamalawy@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Abdulmajeed S Alharbi, Master
- Puhelinnumero: 00966503984099
- Sähköposti: majeed4440@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Buraidah, Saudi-Arabia
- Rekrytointi
- King Fahad Specialist Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ayman A Alharbi, phd
- Puhelinnumero: 00966540865609
- Sähköposti: Dr.aymn.a.h@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 -vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joita hoidetaan CMS: llä MR GNB -infektioiden suhteen.
- Potilaat, jotka päästään ICUS: iin.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys kolistiinille.
- Raskaana ja imettävät naiset.
- Potilaat, joita hoidetaan kolistiinillä <24 tuntia.
- Potilaat, joilla on Myasthenia gravis tai samanaikainen anestesia tai neuromuskulaariset estolääkkeet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EMA (kiinteä annos) kolistiiniryhmä
EMA -kolistiiniryhmä saa I.V -kolistiinin kiinteän annosstrategian avulla.
|
EMA-kolistiiniryhmä saa I.V-kolistiinin, joka perustuu kreatiniinipuhdistuma (ML/min) tasoon, kiinteällä kuormitusannoksella 9 MiU, joka vastaa 300 mg kolistiinipohjaista aktiivisuutta (CBA).
Huoltoannos annetaan 12 tunnin kuluttua lastausannoksen jälkeen yhden tunnin välein 12 tunnin välein (kahdesti päivässä).
|
|
Active Comparator: Yhdysvaltain FDA (painoperustainen annos) kolistiiniryhmä
Painopohjainen kolistiiniryhmä saa i.v. Kolistiini käyttämällä painoperusteista annosstrategiaa.
|
Painopohjainen kolistiiniryhmä saa i.v. Kolistiini perustuu alempaan (ihanteellinen ruumiinpaino tai todellinen ruumiinpaino) kuormitusannoksella (4) x (potilaan paino kg).
Latausannos voi ylittää 300 mg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen ja mikrobiologinen menestys infektion hävittämisessä ilmoitettiin potilaiden lukumääränä ja prosenttimääränä, joilla on onnistunut kliininen parantaminen ja mikrobiologinen puhdistuma (teho).
Aikaikkuna: 14 päivää kolistiinin aloittamisen jälkeen.
|
Valkosolujen lukumäärä (WBC) on alle 12 000 solua/mm3 tai ≥ 25% WBC: n väheneminen, mikä on afebriile ≥ 48 tuntia. • Mikrobiologinen puhdistuma määritellään alkuperäisen syy -organismin hävittämiseksi seuraavista veriviljelmistä hoidon 14 päivään mennessä. |
14 päivää kolistiinin aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nefrotoksisuus (turvallisuus)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Nefrotoksisuus määritettiin kaksinkertaistavan seerumin kreatiniinitason tai lähtötason kreatiniinin puhdistuman lähtötason ≥ 50%.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mohamed E Shams, Professor, Mansoura University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Li J, Nation RL, Turnidge JD, Milne RW, Coulthard K, Rayner CR, Paterson DL. Colistin: the re-emerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):589-601. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70580-1.
- Maraki S, Mantadakis E, Nioti E, Samonis G. Susceptibility of 2,252 Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates Over 4 Years to 9 Antimicrobials in a Tertiary Greek Hospital. Chemotherapy. 2014;60(5-6):334-41. doi: 10.1159/000437252. Epub 2015 Aug 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-04-Q001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .