Ulike doseringsstrategier av colistin i multidrugsresistente gramnegative bacillifrikker infeksjoner

Nosokomiale infeksjoner forårsaket av multi-medikamentresistente (MDR) og omfattende medikamentresistente (XDR) Gram-negative patogener representerer en stor trussel over hele verden. Den økende trenden med multi-medikamentresistens i gramnegative bakterier (MDR-GNB) utgjør en spesielt akutt utfordring for helsesystemer, spesielt hos kritisk syke pasienter.

Pasienter på intensivavdeling (ICU) har møtt en økende fremvekst og spredning av antibiotikaresistente patogener. I Saudi-Arabia blir hovedsakelig MDR-GNB som Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pnemoniae og Enterobacter observert i ICU-er.

Polymyxins er den siste linjeterapien i behandlingen av infeksjon forårsaket av disse MDR-GNB. Colistin er det mest brukte polymyxin -antibiotikaet, det administreres som inaktivt prodrug colistimethate natrium (CMS) som hydrolyseres til en aktiv del av colistin baseaktivitet (CBA). Det fungerer som kationisk vaskemiddel og skader bakteriell cytoplasmatisk membran som forårsaker lekkasje av intracellulære stoffer og deretter celledød.

I løpet av de første årene av bruken av dem, oppstod polymyxin-assosiert nevrotoksisitet hos pasienter med en forekomst så høy som 27% etter parenteral administrering. Imidlertid har andre retrospektive kliniske studier ikke utsatt nevrotoksisitet for å være en stor bekymring. På den annen side er nefrotoksisitet den desidert vanligste og dosebegrensende bivirkningen assosiert med parenterale polymyxiner, med forekomst hos pasienter så høye som 60%. Til tross for den høye forekomsten av colistin induserte nefrotoksisitet, i 2012, omklassifiserte Verdens helseorganisasjon (WHO) polymyxiner som kritisk viktig for håndteringen av MDR-GNB-infeksjon, og fornyet interessen for disse antibiotikaene.

Så vidt vi vet, sammenlignet ingen studier effektiviteten og sikkerheten til begge doseringsstrategier hos kritisk syke pasienter. Videre er det fortsatt mangel på bevis på effektiviteten og sikkerheten til begge doseringsstrategier hos overvektige pasienter. Derfor tar denne studien som mål å sammenligne effektiviteten og toksisiteten til begge strategiene i colistin-dosering (den faste dosen og vektbasert dosering) hos overvektige pasienter og ikke-overvektige pasienter.