Forskellige doseringsstrategier af colistin i multidrug-resistente gramnegative bacillerinfektioner

Nosokomiale infektioner forårsaget af multi-narkotikaresistente (MDR) og i vid udstrækning lægemiddelresistente (XDR) Gram-negative patogener repræsenterer en stor trussel over hele verden. Den stigende tendens med multi-lægemiddelresistens hos gram-negative bakterier (MDR-GNB) udgør en særlig akut udfordring for sundhedssystemer, især hos kritisk syge patienter.

Patienter i intensivafdelinger (ICU'er) har stødt på en stigende fremkomst og spredning af antibiotikaresistente patogener. I Saudi-Arabien hovedsageligt MDR-GNB såsom Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella Pnemoniae og Enterobacter observeres i ICU'er.

Polymyxiner er den sidste linjeterapi i behandlingen af ​​infektion forårsaget af disse MDR-GNB. Colistin er det mest anvendte polymyxin -antibiotikum, det administreres som inaktivt prodrug colistimethate natrium (CMS), der hydrolyseres til en aktiv del af colistin basisaktivitet (CBA). Det fungerer som kationisk vaskemiddel og skader bakteriecytoplasmatisk membran, der forårsager lækage af intracellulære stoffer og derefter celledød.

I løbet af de første år af deres anvendelse forekom polymyxin-associeret neurotoksicitet hos patienter med en forekomst så høj som 27% efter parenteral administration. Imidlertid har andre retrospektive kliniske forsøg ikke udsat neurotoksicitet for at være et stort problem. På den anden side er nefrotoksicitet langt den mest almindelige og dosisbegrænsende bivirkning forbundet med parenterale polymyxiner med forekomst hos patienter så høje som 60%. På trods af den høje forekomst af colistin inducerede nefrotoksicitet i 2012 i 2012 omklassificerede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) polymyxiner som kritisk vigtig for håndteringen af ​​MDR-GNB-infektion, hvilket fornyer interessen for disse antibiotika.

Så vidt vi ved, sammenlignede ingen undersøgelse effektiviteten og sikkerheden af ​​begge doseringsstrategier hos kritisk syge patienter. Derudover er der stadig en mangel på bevis for effektiviteten og sikkerheden af ​​begge doseringsstrategier hos overvægtige patienter. Derfor sigter denne undersøgelse mod at sammenligne effektiviteten og toksiciteten af ​​begge strategier i colistin-dosering (den faste dosis og den vægtbaserede dosering) hos overvægtige patienter og ikke-overvægtige patienter.