Различные стратегии дозирования колистина при многочисленных грамотрицательных инфекциях бациллов

Носокомиальные инфекции, вызванные мульти-лекарственными устойчивыми (MDR) и широко устойчивыми к наркотиками (XDR) грамотрицательным патогенам, представляют собой серьезную угрозу во всем мире. Увеличивающаяся тенденция устойчивости к мульти-лекарствам у грамотрицательных бактерий (MDR-GNB) создает особенно острую проблему для систем здравоохранения, особенно у критически больных пациентов.

Пациенты в подразделениях интенсивной терапии (ICU) столкнулись с растущим появлением и распространением патогенов устойчивых к антибиотикам. В Саудовской Аравии в основном MDR-GNB, такой как Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pnemoniae и Enterobacter, наблюдаются в отделениях интенсивной терапии.

Полимиксины являются последней линейной терапией в лечении инфекции, вызванной этими MDR-GNB. Колистин является наиболее широко используемым антибиотиком полимиксина, он вводится в качестве неактивного пролекарственного колистиметата натрия (CMS), который гидролизуется до активного фрагмента активности основания колистина (CBA). Он действует как катионное моющее средство и наносит ущерб бактериальной цитоплазматической мембране, вызывающей протекание внутриклеточных веществ, а затем гибель клеток.

В течение первых лет их использования нейротоксичность, ассоциированная с полимиксином, произошла у пациентов с частотой до 27% после парентерального введения. Тем не менее, другие ретроспективные клинические испытания не подвергают воздействию нейротоксичности, чтобы быть серьезной проблемой. С другой стороны, нефротоксичность является наиболее распространенным и ограничивающим дозой побочным эффектом, связанным с парентеральными полимиксинами, с показателями заболеваемости у пациентов до 60%. Несмотря на высокую частоту нефротоксичности, вызванной колистином, в 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) реклассифицировала полимиксины как критически важные для лечения инфекции MDR-GNB, возобновляя интерес к этим антибиотикам.

Насколько нам известно, нет исследования сравнивать эффективность и безопасность обеих стратегий дозирования у критически больных пациентов. Более того, все еще не хватает доказательств эффективности и безопасности обеих стратегий дозирования у пациентов с ожирением. Таким образом, это исследование направлено на сравнение эффективности и токсичности обеих стратегий в дозировании колистина (фиксированная доза и дозирование на основе веса) у пациентов с ожирением и пациентов с без ожирения.