Diferentes estrategias de dosificación de colistina en infecciones por bacilos gramnegativos resistentes a múltiples fármacos

Las infecciones nosocomiales causadas por los patógenos gramnegativos resistentes a múltiples fármacos (MDR) y ampliamente resistentes a los medicamentos (XDR) representan una gran amenaza en todo el mundo. La tendencia creciente de la resistencia a múltiples fármacos en bacterias gramnegativas (MDR-GNB) plantea un desafío particularmente agudo para los sistemas de salud, especialmente en pacientes críticos.

Los pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI) han encontrado una emergencia creciente y una propagación de patógenos resistentes a los antibióticos. En Arabia Saudita, principalmente MDR-GNB, como Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pnemoniae y Enterobacter se observan en las UCI.

Las polimixinas son la última terapia de línea en el tratamiento de la infección causada por estos MDR-GNB. La colistina es el antibiótico de polimixina más utilizado, se administra como profármaco inactivo colistimetato sodio (CMS) que se hidroliza a un resto activo de actividad de base de colistina (CBA). Actúa como detergente catiónico y daña la membrana citoplasmática bacteriana que causa fuga de sustancias intracelulares y luego la muerte celular.

Durante los primeros años de su uso, la neurotoxicidad asociada a la polimixina ocurrió en pacientes con una incidencia de hasta el 27% después de la administración parenteral. Sin embargo, otros ensayos clínicos retrospectivos no han expuesto la neurotoxicidad para ser una preocupación importante. Por otro lado, la nefrotoxicidad es, por mucho, el efecto secundario más común y limitante de la dosis asociado con las polimixinas parenterales, con tasas de incidencia en pacientes hasta el 60%. A pesar de la alta incidencia de nefrotoxicidad inducida por colistina, en 2012, la Organización Mundial de la Salud (OMS) reclasificó las polimixinas como importantes para el manejo de la infección por MDR-GNB, renovando el interés en estos antibióticos.

Hasta donde sabemos, ningún estudio comparó la eficacia y la seguridad de ambas estrategias de dosificación en pacientes críticos. Además, todavía existe una falta de evidencia sobre la eficacia y la seguridad de ambas estrategias de dosificación en pacientes obesos. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo comparar la eficacia y la toxicidad de ambas estrategias en la dosis de colistina (la dosis fija y la dosis basada en el peso) en pacientes obesos y pacientes no obesos.