Różne strategie dawkowania kolistyny w infekcjach Bacilli opornych na wielolek-ujemne
Skuteczność i bezpieczeństwo różnych strategii dawkowania kolistyny w opornych na wiele leków zakażeń Bacilli-ujemnych u krytycznie chorych pacjentów
Zakażenia szpitalne spowodowane przez wielozadaniowe (MDR) i szeroko oporne na leki (xdr) patogeny Gram-ujemne stanowią główne zagrożenie na całym świecie. Rosnąca tendencja oporności na wieloletnią u bakterii Gram-ujemnych (MDR-GNB) stanowi szczególnie ostre wyzwanie dla systemów opieki zdrowotnej, szczególnie u pacjentów krytycznie chorych.
Pacjenci z jednostek intensywnej opieki (OIOM) napotkali rosnące pojawienie się i rozprzestrzenianie się patogenów opornych na antybiotyki. W Arabii Saudyjskiej głównie MDR-GNB, takich jak Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneminiae i Enterobacter są obserwowane w ICU.
Polymysyny są ostatnią terapią liniową w leczeniu infekcji spowodowanej przez te MDR-GNB. Kolistyna jest najczęściej stosowanym antybiotykiem polimyksyny, podaje się jako nieaktywne proleko kolistymetatowe sodu (CMS), która jest hydrolizowana do aktywnego ugrupowania aktywności podstawy kolistyny (CBA). Działa jako kationowy detergent i uszkadza błonę cytoplazmatyczną bakteryjną powodując wyciek substancji wewnątrzkomórkowych, a następnie śmierć komórki.
W pierwszych latach ich zastosowania neurotoksyczność związana z polimyksyną wystąpiła u pacjentów z częstością występowania nawet 27% po podaniu pozajelitowym. Jednak inne retrospektywne badania kliniczne nie ujawniły neurotoksyczności jako głównym problemem. Z drugiej strony nefrotoksyczność jest zdecydowanie najczęstszym i ograniczającym dawką działaniem ubocznym związanym z polizynami pozajelitowymi, z częstością występowania u pacjentów nawet 60%. Pomimo wysokiej występowania nefrotoksyczności indukowanej przez kolistynę, w 2012 r. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) przeklasyfikowała polimyksyny jako niezwykle ważne w leczeniu zakażenia MDR-GNB, odnawiając zainteresowanie tymi antybiotykami.
Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą bez badania nie porównało skuteczności i bezpieczeństwa obu strategii dawkowania u krytycznie chorych pacjentów. Ponadto nadal brakuje dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo obu strategii dawkowania u otyłych pacjentów. Dlatego badanie to ma na celu porównanie skuteczności i toksyczności obu strategii w dawkowaniu kolistyny (ustalona dawka i dawkowanie na wadze) u otyłych pacjentów i pacjentów z otyłością.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mona M El-Tamalawy, Master
- Numer telefonu: 01220650700
- E-mail: mona.m.eltamalawy@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Abdulmajeed S Alharbi, Master
- Numer telefonu: 00966503984099
- E-mail: majeed4440@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buraidah, Arabia Saudyjska
- Rekrutacyjny
- King Fahad Specialist hospital
-
Kontakt:
- Ayman A Alharbi, phd
- Numer telefonu: 00966540865609
- E-mail: Dr.aymn.a.h@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
- Pacjenci, którzy będą leczeni CMS w przypadku zakażeń GNB.
- Pacjenci, którzy są przyjęci na OIOM.
Kryteria wykluczenia:
- Znana nadwrażliwość na kolistynę.
- Kobiety w ciąży i laktacyjne.
- Pacjenci leczeni kolistyną przez <24 godziny.
- Pacjenci z miastenią gravis lub jednoczesne znieczulenie lub leki blokujące nerwowo -mięśniowe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa kolistyny EMA (ustalona dawka)
Grupa EMA Colistin otrzyma Colistin I.V przy użyciu strategii stałej dawki.
|
Grupa EMA Colistin otrzyma i.v Colistin na podstawie poziomu klirensu kreatyniny (ML/Min), ze stałą dawką obciążenia 9 MIU odpowiadającym 300 mg aktywności opartej na kolistynę (CBA).
Dawka konserwacji będzie podawana po 12 godzinach po dawce obciążenia przez 1 godzinę co 12 godzin (dwa razy dziennie).
|
|
Aktywny komparator: Us FDA (bazowa dawka) grupa Colistin
Grupa Colistin oparta na wadze otrzyma i.v. Colistin przy użyciu strategii dawkowania opartej na wadze.
|
Grupa Colistin oparta na wadze otrzyma i.v. Colistin oparta na niższej (idealna masa ciała lub faktyczna masa ciała) z dawką obciążenia (4) x (waga pacjenta w kg).
Dawka ładowania może przekroczyć 300 mg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces kliniczny i mikrobiologiczny w eliminacji infekcji zgłoszony jako liczba i odsetek pacjentów z udaną poprawą kliniczną i klirens mikrobiologiczny (skuteczność).
Ramy czasowe: 14 dni po inicjacji Colistin.
|
Posiadanie liczby białych krwinek (WBC) mniejszych niż 12 000 komórek/mm3 lub ≥ 25% zmniejszenia WBC, będąc uprzedzeniem przez ≥ 48 godzin. • Zezwolenie mikrobiologiczne zostanie zdefiniowane jako eliminacja oryginalnego organizmu sprawczego z kolejnych hodowli krwi do 14 dnia terapii. |
14 dni po inicjacji Colistin.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nefrotoksyczność (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Nefrotoksyczność zdefiniowano jako podwojenie wyjściowego poziomu kreatyniny w surowicy lub wyjściowy wskaźnik klirensu kreatyniny o ≥50%.
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mohamed E Shams, Professor, Mansoura University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Li J, Nation RL, Turnidge JD, Milne RW, Coulthard K, Rayner CR, Paterson DL. Colistin: the re-emerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):589-601. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70580-1.
- Maraki S, Mantadakis E, Nioti E, Samonis G. Susceptibility of 2,252 Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates Over 4 Years to 9 Antimicrobials in a Tertiary Greek Hospital. Chemotherapy. 2014;60(5-6):334-41. doi: 10.1159/000437252. Epub 2015 Aug 18.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-04-Q001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .