Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verschillende doseringsstrategieën van colistine in multiresistente gram-negatieve bacilleninfecties

2 juli 2025 bijgewerkt door: Mona Mohammed El-Tamalawy, Mansoura University

Werkzaamheid en veiligheid van verschillende doseringsstrategieën van colistine bij multiresistente gram-negatieve bacilleninfecties bij kritisch zieke patiënten

Nosocomiale infecties veroorzaakt door multi-drugsresistente (MDR) en uitgebreid medicijnresistente (XDR) gram-negatieve pathogenen vormen wereldwijd een grote bedreiging. De toenemende trend van multi-drugse resistentie bij gramnegatieve bacteriën (MDR-GNB) vormt een bijzonder acute uitdaging voor gezondheidssystemen, vooral bij ernstig zieke patiënten.

Patiënten op intensive care-eenheden (IC's) zijn een toenemende opkomst en verspreiding van antibioticaresistente pathogenen tegengekomen. In Saoedi-Arabië worden voornamelijk MDR-GNB zoals Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella Pnemoniae en Enterobacter waargenomen in ICU's.

Polymyxines zijn de laatste lijntherapie bij de behandeling van infectie veroorzaakt door deze MDR-GNB. Colistine is het meest gebruikte polymyxine -antibioticum, het wordt toegediend als inactief prodrug colistimethate natrium (CMS) dat wordt gehydrolyseerd tot een actieve groep van colistine -basisactiviteit (MKBA). Het werkt als kationisch wasmiddel en beschadigt bacterieel cytoplasmatisch membraan dat lekt van intracellulaire stoffen en vervolgens celdood.

Tijdens de eerste jaren van hun gebruik trad polymyxine-geassocieerde neurotoxiciteit op bij patiënten met een incidentie zo hoog als 27% na parenterale toediening. Andere retrospectieve klinische onderzoeken hebben echter geen neurotoxiciteit blootgesteld om een ​​grote zorg te zijn. Aan de andere kant is nefrotoxiciteit verreweg de meest voorkomende en dosisbeperkende bijwerking geassocieerd met parenterale polymyxines, met incidentie bij patiënten tot 60%. Ondanks de hoge incidentie van colistine veroorzaakte nefrotoxiciteit, in 2012 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) polymyxines opnieuw geclassificeerd als van cruciaal belang voor het beheer van MDR-GNB-infectie, waardoor de interesse in deze antibiotica werd vernieuwd.

Voor zover wij weten, vergeleken geen studie de werkzaamheid en veiligheid van beide doseringsstrategieën bij kritisch zieke patiënten. Bovendien is er nog steeds een gebrek aan bewijs over de werkzaamheid en veiligheid van beide doseringsstrategieën bij zwaarlijvige patiënten. Daarom is deze studie gericht op het vergelijken van de werkzaamheid en toxiciteit van beide strategieën in colistinedosering (de vaste dosis en de op gewicht gebaseerde dosering) bij zwaarlijvige patiënten en niet-zwaarlijvige patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten leeftijd ≥ 18 jaar oud.
  • Patiënten die met CMS worden behandeld voor MR GNB -infecties.
  • Patiënten die zijn opgenomen in de ICU's.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor colistine.
  • Zwangere en lacterende vrouwen.
  • Patiënten die gedurende <24 uur met colistine worden behandeld.
  • Patiënten met Myasthenia Gravis of gelijktijdige anesthetica of neuromusculaire blokkerende medicijnen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: De EMA (vaste dosis) colistinegroep
De EMA Colistin -groep ontvangt i.V Colistin met behulp van een vaste dosisstrategie.
Geneesmiddel: EMA Colistin doseringsstrategie
De EMA Colistin-groep ontvangt i.V colistine op basis van creatinine-klaring (ml/min) niveau, met een vaste laaddosis 9 MIU equivalent aan 300 mg op colistine gebaseerde activiteit (CBA). De onderhoudsdosis wordt toegediend na 12 uur na de laaddosis gedurende 1 uur om de 12 uur (tweemaal daags).
Actieve vergelijker: Amerikaanse FDA (op gewicht gebaseerde dosis) colistinegroep
De op gewicht gebaseerde Colistin-groep ontvangt i.v. Colistine met behulp van op gewicht gebaseerde doseringsstrategie.
Geneesmiddel: Amerikaanse FDA Colistin doseringsstrategie
De op gewicht gebaseerde Colistin-groep ontvangt i.v. colistine gebaseerd op het lagere (ideale lichaamsgewicht of werkelijke lichaamsgewicht) met een laaddosis van (4) x (patiëntgewicht in kg). De laaddosis kan meer dan 300 mg overschrijden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch en microbiologisch succes bij de uitroeiing van infecties gerapporteerd als het aantal en het percentage van de patiënten met succesvolle klinische verbetering en microbiologische klaring (werkzaamheid).
Tijdsspanne: 14 dagen na de initiatie van Colistin.

met een wit bloedcellen (WBC) van minder dan 12.000 cellen/mm3 of een vermindering van ≥ 25% in WBC, is het afebrile voor ≥ 48 uur.

• Microbiologische klaring zal worden gedefinieerd als uitroeiing van het oorspronkelijke oorzakelijke organisme uit daaropvolgende bloedculturen op dag 14 van de therapie.
14 dagen na de initiatie van Colistin.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nefrotoxiciteit (veiligheid)
Tijdsspanne: 14 dagen
Nefrotoxiciteit werd gedefinieerd als verdubbeling van baseline serumcreatininegehalte of drop-in baseline creatinine-klaringsnelheid met ≥50%.
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mansoura University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mohamed E Shams, Professor, Mansoura University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

25 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

25 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-04-Q001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren