Diferentes estratégias de dosagem de colistina em infecções por bacilos gram-negativos multirresistentes
Eficácia e segurança de diferentes estratégias de dosagem de colistina em infecções de bacilos gram-negativos multirresistentes em pacientes críticos em pacientes críticos
As infecções nosocomiais causadas por patógenos gram-negativos de MDR (MDR) e resistentes a medicamentos (XDR) representam uma grande ameaça em todo o mundo. A tendência crescente de resistência a vários medicamentos em bactérias gram-negativas (MDR-GNB) representa um desafio particularmente agudo para os sistemas de saúde, especialmente em pacientes críticos.
Pacientes em unidades de terapia intensiva (UTIs) encontraram um surgimento crescente e disseminação de patógenos resistentes a antibióticos. Na Arábia Saudita, principalmente MDR-GNB, como Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pnemoniae e Enterobacter, são observados nas UTIs.
As polimixinas são a última terapia de linha no tratamento da infecção causada por esses MDR-GNB. A colistina é o antibiótico de polimixina mais amplamente utilizado, é administrado como pró -fármaco inativo de sódio de fármacia (CMS) que é hidrolisado a uma porção ativa da atividade da base da colistina (CBA). Ele atua como detergente catiônico e danifica a membrana citoplasmática bacteriana, causando vazamento de substâncias intracelulares e depois morte celular.
Durante os primeiros anos de uso, ocorreu a neurotoxicidade associada à polimixina em pacientes com incidência de até 27% após a administração parenteral. No entanto, outros ensaios clínicos retrospectivos não expuseram a neurotoxicidade a ser uma grande preocupação. Por outro lado, a nefrotoxicidade é de longe o efeito colateral mais comum e limitador da dose associado às polimixinas parenterais, com taxas de incidência em pacientes de até 60%. Apesar da alta incidência de nefrotoxicidade induzida por colistina, em 2012, a Organização Mundial da Saúde (OMS) reclassificou as polimixinas como criticamente importantes para o gerenciamento da infecção por MDR-GNB, renovando o interesse nesses antibióticos.
Até onde sabemos, nenhum estudo comparou a eficácia e a segurança de ambas as estratégias de dosagem em pacientes críticos. Além disso, ainda faltam evidências sobre a eficácia e a segurança de ambas as estratégias de dosagem em pacientes obesos. Portanto, este estudo visa comparar a eficácia e a toxicidade de ambas as estratégias na dosagem de colistina (a dose fixa e a dosagem baseada em peso) em pacientes obesos e pacientes não obesos.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mona M El-Tamalawy, Master
- Número de telefone: 01220650700
- E-mail: mona.m.eltamalawy@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Abdulmajeed S Alharbi, Master
- Número de telefone: 00966503984099
- E-mail: majeed4440@hotmail.com
Locais de estudo
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Buraidah, Arábia Saudita
- Recrutamento
- King Fahad Specialist Hospital
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Contato:
- Ayman A Alharbi, phd
- Número de telefone: 00966540865609
- E-mail: Dr.aymn.a.h@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 18 anos.
- Pacientes que serão tratados com CMS para infecções por RM GNB.
- Pacientes que são admitidos nas UTIs.
Critérios de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida à colistina.
- Mulheres grávidas e lactantes.
- Pacientes que são tratados com colistina por <24 horas.
- Pacientes com miastenia gravis ou anestésicos concomitantes ou drogas neuromusculares.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: O grupo de colistina EMA (dose fixa)
O grupo EMA Colistin receberá o i.v colistina usando a estratégia de dose fixa.
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O grupo EMA Colistin receberá o I.V colistina com base no nível de depuração da creatinina (ml/min), com dose de carga fixa 9 mIU equivalente a 300 mg de atividade baseada em colistina (CBA).
A dose de manutenção será administrada após 12 horas após a dose de carga acima de 1 h a cada 12h (duas vezes ao dia).
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Comparador Ativo: US FDA (dose baseada em peso) Grupo de Colistina
O grupo de colistina baseado em peso receberá I.V. Colistina usando a estratégia de dosagem baseada em peso.
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O grupo de colistina baseado em peso receberá I.V. Colistina baseada no menor (peso corporal ideal ou peso corporal real) com uma dose de carga de (4) x (peso do paciente em kg).
A dose de carregamento pode exceder 300 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso clínico e microbiológico na erradicação da infecção relatada como número e porcentagem de pacientes com melhora clínica bem -sucedida e depuração microbiológica (eficácia).
Prazo: 14 dias após a iniciação da colistina.
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tendo uma contagem de glóbulos brancos (leucócitos) de menos de 12.000 células/mm3 ou uma redução de ≥ 25% no leucócito, sendo afebril por ≥ 48 h. • A depuração microbiológica será definida como erradicação do organismo causador original das culturas sanguíneas subsequentes no dia 14 da terapia. |
14 dias após a iniciação da colistina.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nefrotoxicidade (segurança)
Prazo: 14 dias
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A nefrotoxicidade foi definida como duplicação do nível de creatinina sérica basal ou taxa de depuração da creatinina basal em ≥50%.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed E Shams, Professor, Mansoura University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Li J, Nation RL, Turnidge JD, Milne RW, Coulthard K, Rayner CR, Paterson DL. Colistin: the re-emerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):589-601. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70580-1.
- Maraki S, Mantadakis E, Nioti E, Samonis G. Susceptibility of 2,252 Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates Over 4 Years to 9 Antimicrobials in a Tertiary Greek Hospital. Chemotherapy. 2014;60(5-6):334-41. doi: 10.1159/000437252. Epub 2015 Aug 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-04-Q001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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