Différentes stratégies de dosage de la colistine dans les infections à bacilles à Gram négatif multirésistantes

Les infections nosocomiales causées par des agents pathogènes gram-négatifs (MDR) et multi-résistants multiples (MDR) et largement résistants aux médicaments (XDR) représentent une menace majeure dans le monde. La tendance croissante de la résistance multi-médicaments dans les bactéries à Gram négatif (MDR-GNB) pose un défi particulièrement aigu aux systèmes de santé, en particulier chez les patients gravement malades.

Les patients des unités de soins intensifs (USI) ont rencontré une émergence et une propagation croissantes des agents pathogènes résistants aux antibiotiques. En Arabie saoudite, principalement le MDR-GNB tel que Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pnemoniae et Enterobacter sont observés dans les IcuS.

Les polymyxines sont la dernière thérapie en ligne dans le traitement de l'infection causée par ces MDR-GNB. La colistine est l'antibiotique polymyxine le plus largement utilisé, il est administré comme un promédicament inactif de colistiméthate de sodium (CMS) qui est hydrolysé à une fraction active de l'activité de base de colistin (CBA). Il agit comme un détergent cationique et endommage la membrane cytoplasmique bactérienne provoquant la fuite de substances intracellulaires puis la mort cellulaire.

Au cours des premières années de leur utilisation, la neurotoxicité associée au polymyxine s'est produite chez les patients présentant une incidence jusqu'à 27% après l'administration parentérale. Cependant, d'autres essais cliniques rétrospectifs n'ont pas exposé la neurotoxicité comme une préoccupation majeure. D'un autre côté, la néphrotoxicité est de loin l'effet secondaire le plus courant et la plus limitant la dose associé aux polymyxines parentérales, avec des taux d'incidence chez les patients jusqu'à 60%. Malgré la forte incidence de la néphrotoxicité induite par la colistin, en 2012, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a reclassée les polymyxines comme d'une importance extrêmement importante pour la gestion de l'infection MDR-GNB, renouvelant l'intérêt pour ces antibiotiques.

Au meilleur de nos connaissances, aucune étude n'a comparé l'efficacité et la sécurité des deux stratégies de dosage chez les patients gravement malades. De plus, il y a toujours un manque de preuves sur l'efficacité et la sécurité des deux stratégies de dosage chez les patients obèses. Par conséquent, cette étude vise à comparer l'efficacité et la toxicité des deux stratégies dans le dosage des colistin (la dose fixe et le dosage basé sur le poids) chez les patients obèses et les patients non obèses.