Olika doseringsstrategier för colistin i multidrugsresistenta Gram-negativa bacillerinfektioner

Nosokomiala infektioner orsakade av multidrogresistenta (MDR) och omfattande läkemedelsresistenta (XDR) gram-negativa patogener representerar ett stort hot över hela världen. Den ökande trenden med multidrogresistens hos Gram-negativa bakterier (MDR-GNB) utgör en särskilt akut utmaning för hälsosystem, särskilt hos kritiskt sjuka patienter.

Patienter i intensivvårdsenheter (ICU) har stött på en ökande uppkomst och spridning av antibiotikaresistenta patogener. I Saudiarabien observeras främst MDR-GNB såsom Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pnemoniae och Enterobacter i ICU.

Polymyxiner är den sista linjeterapin vid behandling av infektion orsakad av dessa MDR-GNB. Colistin är det mest använda polymyxinantibiotikumet, det administreras som inaktivt prodrug colistimetate natrium (CMS) som hydrolyseras till en aktiv grupp av colistinbasaktivitet (CBA). Det fungerar som katjoniskt tvättmedel och skadar bakteriellt cytoplasmiskt membran som orsakar läckage av intracellulära ämnen och sedan celldöd.

Under de första åren av deras användning inträffade polymyxinassocierad neurotoxicitet hos patienter med en förekomst så hög som 27% efter parenteral administration. Andra retrospektiva kliniska studier har emellertid inte exponerat neurotoxicitet för att vara ett stort problem. Å andra sidan är nefrotoxicitet den överlägset vanligaste och dosbegränsande biverkningen förknippad med parenterala polymyxiner, med incidenshastigheter hos patienter så höga som 60%. Trots den höga förekomsten av colistin inducerade nefrotoxicitet, 2012, omklassificerade Världshälsoorganisationen (WHO) polymyxiner som kritiskt viktigt för hanteringen av MDR-GNB-infektion och förnyade intresset för dessa antibiotika.

Så vitt vi vet jämförde ingen studie effektiviteten och säkerheten för båda doseringsstrategierna hos kritiskt sjuka patienter. Dessutom finns det fortfarande en brist på bevis för effektiviteten och säkerheten för båda doseringsstrategierna hos överviktiga patienter. Därför syftar denna studie till att jämföra effektiviteten och toxiciteten hos båda strategierna i colistindosering (den fasta dosen och den viktbaserade doseringen) hos feta patienter och icke-feta patienter.