Diverse strategie di dosaggio della colistina nelle infezioni da bacilli Gram-negative resistenti a più uso

Le infezioni nosocomiali causate da agenti patogeni Gram-negativi a più droga (MDR) e ampiamente resistenti ai farmaci (XDR) rappresentano una grave minaccia in tutto il mondo. La crescente tendenza della resistenza multi-farmaco nei batteri Gram-negativi (MDR-GNB) rappresenta una sfida particolarmente acuta per i sistemi sanitari, specialmente nei pazienti in condizioni critiche.

I pazienti in unità di terapia intensiva (ICU) hanno riscontrato una crescente emergenza e diffusione di agenti patogeni resistenti agli antibiotici. In Arabia Saudita, principalmente MDR-GNB come Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pnemoniae ed Enterobacter sono osservati in ICUS.

Le polimixine sono la terapia di ultima linea nel trattamento dell'infezione causata da questi MDR-GNB. La colistina è l'antibiotico polimixina più utilizzato, viene somministrata come sodio di sodio (CMS) inattivo di sodio (CMS) che viene idrolizzato a una porzione attiva dell'attività di base della colistina (CBA). Funziona come detergente cationico e danneggia la membrana citoplasmatica batterica causando perdite di sostanze intracellulari e quindi morte cellulare.

Durante i primi anni del loro utilizzo, la neurotossicità associata alla polimissina si è verificata in pazienti con un'incidenza fino al 27% dopo la somministrazione parenterale. Tuttavia, altri studi clinici retrospettivi non hanno esposto la neurotossicità per essere una delle principali preoccupazioni. D'altra parte, la nefrotossicità è di gran lunga l'effetto collaterale più comune e dose associato a polimixine parentali, con tassi di incidenza in pazienti fino al 60%. Nonostante l'elevata incidenza della nefrotossicità indotta da colistina, nel 2012, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha riclassificato le polimixine come di fondamentale importanza per la gestione dell'infezione da MDR-GNB, rinnovando l'interesse per questi antibiotici.

Per quanto ne sappiamo, nessuno studio ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di entrambe le strategie di dosaggio nei pazienti in condizioni critiche. Inoltre, vi è ancora una mancanza di prove sull'efficacia e la sicurezza di entrambe le strategie di dosaggio nei pazienti obesi. Pertanto, questo studio mira a confrontare l'efficacia e la tossicità di entrambe le strategie nel dosaggio della colistina (la dose fissa e il dosaggio basato sul peso) nei pazienti obesi e nei pazienti non obesi.