研究不可切除的转移性结直肠癌患者的坦克酶抑制剂RK-582
研究人员引发的I期研究液磷酸酶抑制剂RK-582针对不可切除的转移性结直肠癌的患者
Tankyrase是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族（PARP-5A/B）的第五和第六个成员，负责Poly（ADP-核糖基）（parylation），并且最初被确定为促进端粒酶功能的因素，是端粒酶的功能，是催化型望远镜的酶。 随后，据报道，坦克酸盐酶通过释放和随后的Axin降解增强了Wnt/β-catenin信号传导，Axin是Wnt/β-catenin信号传导的负调节剂，这表明罐式结构酶抑制剂可能是对结直肠癌的新治疗方法。
RK-582是通过抑制人类结直肠癌细胞生长的坦克酶抑制剂的铅优化发现的。 据证实，RK-582在PARP家族酶中有选择地抑制坦克酶，抑制了在培养细胞和异种缺陷小鼠中培养的细胞和异种移植肿瘤的Wnt/β-蛋白信号依赖性人类结直肠癌细胞的生长，并积累了Axin axain axain和beta-catenar biorkic and contrecon canmenark and contracect genee negeN negeN negeN negeN negeN negeN negeN negnal semenal semenal as a negeN negneN as nakeN keneN。
根据这些发现，RK-582被认为具有对结直肠癌患者的新治疗方法。 然而，目前尚未确认RK-582在人类中的功效和安全性。 因此，该临床试验的目的是研究RK-582对患有不可切除的晚期或复发性大肠癌的患者的耐受性和安全性，作为第一次人类试验，在该试验中，首次将RK-582施用了RK-582。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Eiji Shinozaki
- 电话号码：+81-3-3520-0111
- 邮箱：eiji.shinozaki@jfcr.or.jp
学习地点
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Tokyo
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Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
- 招聘中
- Cancer Institute Hospital of JFCR
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接触：
- Eiji Shinozaki
- 电话号码：+81-3-3520-0111
- 邮箱：eiji.shinozaki@jfcr.or.jp
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学诊断的结直肠癌的患者
- 难治性或不耐受性治疗的患者无法切除的晚期或复发性结直肠癌的患者
- 根据RECIST指南VIR 1.1的可测量疾病患者
- 能够口服胶囊的患者
排除标准：
- 患有临床相关的胃肠道，肝，肌肉骨骼，呼吸道，脑/心血管，血液学，肿瘤学，内分泌，免疫学，精神病学，神经系统，神经系统或泌尿生殖病疾病或受到裁定受到参与的条件的疾病的患者的患者
- 间质肺病病史的患者
- 慢性恶心，呕吐或腹泻的患者可能会干扰口服研究药物
- 患有肺栓塞或中央深静脉血栓形成的患者。
- 接受强CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗的患者。
- 在筛查时诊断和治疗患有骨质疏松症或骨矿物质密度小于-2.5的患者
- 长骨，椎骨或腿部其他部位的骨转移明显的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RK-582
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给药频率： 在指定的队列剂量水平上进行单剂量的RK-582。 首次剂量后的七天，开始重复每日剂量，然后继续直到满足停用标准。 每剂量水平： 剂量1：5 mg bid剂量2：10毫克QD剂量级别3：20 mg QD剂量级别4：40 mg QD剂量级别5：60 mg QD QD QD剂量水平6：80 mg QD QD剂量7：100 mg QD QD QD QD剂量水平8：200 mg QD QD QD QD QD |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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剂量限制毒性的百分比
大体时间：RK-582的第一个剂量后35天
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RK-582的第一个剂量后35天
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CTCAE v5.0评估的不良事件的参与者人数
大体时间：RK-582首次剂量后约1年
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RK-582首次剂量后约1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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单次或重复给药后曲线下的区域（AUC）
大体时间：RK-582首次剂量后22天
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RK-582首次剂量后22天
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单一或重复给药后最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：RK-582首次剂量后22天
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RK-582首次剂量后22天
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单一或重复给药后的最大浓度时间（TMAX）
大体时间：RK-582首次剂量后22天
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RK-582首次剂量后22天
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单一或重复给药后的消除率常数（KEL）
大体时间：RK-582首次剂量后22天
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RK-582首次剂量后22天
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单次或重复给药后消除半衰期（T1/2）
大体时间：RK-582首次剂量后22天
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RK-582首次剂量后22天
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单一或重复给药后明显的总体清除（cltot/f）
大体时间：RK-582首次剂量后22天
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RK-582首次剂量后22天
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单一或重复给药后的明显分布体积（VD/F）
大体时间：RK-582首次剂量后22天
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RK-582首次剂量后22天
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基于研究人员的判断，由Recist指南VER评估的客观响应率。 1.1
大体时间：RK-582首次剂量后约1年
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RK-582首次剂量后约1年
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根据Recist指南VER评估的最佳总体响应，获得了完全或部分响应的受试者的百分比。 1.1
大体时间：RK-582首次剂量后约1年
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RK-582首次剂量后约1年
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响应持续时间由RECIST指南VER评估。 1.1
大体时间：RK-582首次剂量后约1年
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RK-582首次剂量后约1年
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疾病控制率由Recist指南VER评估。 1.1
大体时间：RK-582首次剂量后约1年
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RK-582首次剂量后约1年
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是由RECIST指南VER评估的响应时间。 1.1
大体时间：RK-582首次剂量后约1年
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RK-582首次剂量后约1年
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如RECIST指南VER评估的无进展生存。 1.1
大体时间：RK-582首次剂量后约1年
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RK-582首次剂量后约1年
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总体生存
大体时间：RK-582首次剂量后约30个月
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RK-582首次剂量后约30个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Kensei Yamaguchi、Cancer Institute Hospital of JFCR
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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