Studie av en tankyrasinhibitor RK-582 för patienter med oåterkallelig metastaserande kolorektal cancer

Tankyrase, de femte och sjätte medlemmarna i Poly (ADP-ribos) polymeras (PARP) -familj (PARP-5A/B), är ansvarig för poly (ADP-ribosyl) ation (parylering) och identifierades ursprungligen som en faktor som främjar funktionen av telomeras, en enzym som elongaterar. Därefter rapporterades det att tankyras förbättrar Wnt/beta-catenin-signalering genom parylering och efterföljande nedbrytning av axin, en negativ regulator för Wnt/beta-catenin-signalering, vilket antyder att tankyrasinhibitorer kan vara en ny behandling för kolorektal cancer.

RK-582 upptäcktes genom blyoptimering från en tankyrasinhibitor som undertrycker tillväxten av humana kolorektala cancerceller. Det bekräftades att RK-582 selektivt inhiberade tankyras bland PARP-familjenzymerna, undertryckte tillväxten av Wnt/beta-catenin-signalberoende humana kolorektala cancerceller vid både nivåerna av odlade celler och xenograft-tumörer i immunförbundsmöss och ackumulerade axin för att minska beta-katenin och nedreglerade de målmålen som är makoriska möss.

Baserat på dessa resultat tros RK-582 ha potential som en ny behandling för kolorektala cancerpatienter. För närvarande har emellertid inte effektiviteten och säkerheten för RK-582 hos människor inte bekräftats. Således genomförs denna kliniska prövning i syfte att undersöka tolerabiliteten och säkerheten för RK-582 för patienter med oåterkallelig avancerad eller återkommande kolorektal cancer som en första-i-mänsklig studie, där RK-582 administreras till människor för första gången.