Studie van een tankyraseremmer RK-582 voor patiënten met niet-resecteerbare metastatische colorectale kanker

Tankyrase, de vijfde en zesde leden van de Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) Family (PARP-5A/B), is verantwoordelijk voor poly (ADP-ribosyl) ation (parylering) en werd oorspronkelijk geïdentificeerd als een factor die de functie van telomerase bevordert, een enzym dat olongaten telomeres. Vervolgens werd gemeld dat tankyrase de Wnt/beta-cateninesignalering verbetert door parylering en daaropvolgende afbraak van axine, een negatieve regulator van Wnt/beta-cateninesignalering, wat suggereert dat tankyraseremmers een nieuwe behandeling voor colorectale kanker kunnen zijn.

RK-582 werd ontdekt door loodoptimalisatie van een tankyraseremmer die de groei van menselijke colorectale kankercellen onderdrukt. Er werd bevestigd dat RK-582 selectief tankyrase tussen de PARP-familie-enzymen remde, de groei van Wnt/beta-catenine signaalafhankelijke menselijke colorectale kankercellen van de mens op zowel de niveaus van gekweekte cellen als xenograft-tumoren bij immunodeficiënte muizen onderdrukte, en geaccumuleerde axine tot het verminderen van bèta-catenin en downregulatie van de doelgroeps-biomarkers.

Op basis van deze bevindingen wordt verondersteld dat RK-582 potentieel heeft als een nieuwe behandeling voor patiënten met colorectale kankerpatiënten. Momenteel is de werkzaamheid en veiligheid van RK-582 bij mensen echter niet bevestigd. Aldus wordt deze klinische studie uitgevoerd met als doel de verdraagbaarheid en veiligheid van RK-582 te onderzoeken voor patiënten met niet-resecteerbare gevorderde of recidiverende colorectale kanker als een eerste in menselijke studie, waarin RK-582 voor het eerst aan mensen wordt toegediend.