Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tankiráz-gátló RK-582 vizsgálata nem reszekcihatatlan metasztatikus kolorektális rákban szenvedő betegek esetében

2025. július 25. frissítette: Eiji Shinozaki

Vizsgáló által kezdeményezett I. fázisú tanulmány egy tankiráz-inhibitor RK-582 esetén nem kezelhető metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek esetén

A tankiráz, a poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) család (PARP-5A/B) ötödik és hatodik tagja, felelős a poli (ADP-riboszil) tüntetésért (Parylation), és eredetileg olyan tényezőként azonosították, amely elősegíti a telomereket, amely megnyugtatja a telomereket. Később arról számoltak be, hogy a tankiráz fokozza a Wnt/béta-catenin jelátvitelt a Paryilációval és az azt követő Axin lebomlásával, amely a Wnt/béta-catenin jelátvitel negatív szabályozója, ami azt sugallja, hogy a tankiráz-gátlók új kezelés lehet a kolorektális rák kezelésére.

Az RK-582-et egy olyan tankiráz-inhibitor ólom-optimalizálásával fedezték fel, amely elnyomja az emberi vastagbélrákos sejtek növekedését. Megállapítottuk, hogy az RK-582 szelektíven gátolta a tankirázt a PARP családi enzimek között, elnyomta a Wnt/béta-catenin szignál-függő humán kolorektális rákos sejtek növekedését mind a tenyésztett sejtek, mind az xenograft daganatok szintjén immunodefficiens egerekben, és felhalmozódott a tengelykarok.

Ezen megállapítások alapján úgy gondolják, hogy az RK-582 új kezelésként potenciálisan alkalmazható kolorektális rákos betegek számára. Jelenleg azonban az RK-582 hatékonyságát és biztonságát az emberekben nem erősítették meg. Ezért ezt a klinikai vizsgálatot azzal a céllal végzik, hogy megvizsgálják az RK-582 tolerálhatóságát és biztonságát az nem megfelelő előrehaladott vagy visszatérő vastagbélrákban szenvedő betegek esetében, mint az ember első alkalommal végzett vizsgálatát, amelyben az RK-582-et először adják be az embereknek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

48

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japán, 135-8550
        • Toborzás
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált kolorektális rákban szenvedő betegek
  • Azok a betegek, akiknek refrakter vagy intoleranciája a szokásos kezelésre, a meg nem ronthatatlan vagy ismétlődő kolorektális rák esetén
  • Mérhető betegségben szenvedő betegek a Recist iránymutatás 1.1 szerint
  • Azok a betegek, akik szájon át képesek kapszulákat szedni

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag releváns gyomor -bélrendszeri, máj-, izom -csontrendszeri, légzőszervi, agyi-/kardiovaszkuláris, hematológiai, onkológiai, endokrin, endokrin, immunológiai, pszichiátriai, idegrendszeri vagy neurológiai vagy geniturinális betegségekkel rendelkező betegek, akik olyan állapotokkal bírnak, amelyekben a résztvevők biztonságát fenyegetik, vagy befolyásolják a klinikai vizsgálat kimenetelét a klinikai vizsgálatok kimenetelére.
  • Betegek, akiknek orvosi kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség
  • Krónikus hányinger, hányás vagy hasmenéses betegek, amelyek zavarhatják a vizsgálati gyógyszer orális beadását
  • Pulmonális embolizmusban vagy központi mélyvénás trombózisban szenvedő betegek.
  • Az erős CYP3A4 -gátlókkal vagy induktorokkal kezelt betegek.
  • A betegek diagnosztizáltak és kezeltek osteoporosis esetén, vagy olyan betegek, akiknek a szűrés idején kevesebb, mint a T -SCORE -2.5 csont ásványi sűrűségű betegek.
  • A hosszú csontokban, csigolyákban vagy a láb más részein, ahol gravitációt alkalmaznak, nyilvánvaló csont metasztázisú betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RK-582
Drog: RK-582

Adagolási frekvencia:

Végezzen egyetlen dózisú RK-582-t a kohorthoz megadott dózis szinten. Az első adag után hét nappal kezdje el az ismételt napi adagot, és folytassa, amíg a abbahagyás kritériumai nem teljesülnek.

Dózis szint adagonként:

Dózis 1: 5 mg Bid Dózis Dózis 2. szint: 10 mg QD dózis 3. szint: 20 mg QD dózis 4: 40 mg qd dózis 5: 60 mg qd dózis 6: 80 mg qd dózis 7: 100 mg qd dózis szint 8: 200 mg qd

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitás százalékos aránya
Időkeret: 35 nappal az RK-582 első adagja után
35 nappal az RK-582 első adagja után
A CTCAE v5.0 értékelésével rendelkező résztvevők száma a mellékhatásokkal járó résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A görbe alatti terület (AUC) egy vagy ismételt adagolás után
Időkeret: 22 nappal az RK-582 első adagja után
22 nappal az RK-582 első adagja után
Maximális plazmakoncentráció (CMAX) egyszeri vagy ismételt adagolás után
Időkeret: 22 nappal az RK-582 első adagja után
22 nappal az RK-582 első adagja után
A maximális koncentrációs idő (TMAX) egyszeri vagy ismételt adagolás után
Időkeret: 22 nappal az RK-582 első adagja után
22 nappal az RK-582 első adagja után
Eliminációs sebesség állandó (KEL) egyszeri vagy ismételt adagolás után
Időkeret: 22 nappal az RK-582 első adagja után
22 nappal az RK-582 első adagja után
Eliminációs felezési idő (T1/2) egyszeri vagy ismételt adagolás után
Időkeret: 22 nappal az RK-582 első adagja után
22 nappal az RK-582 első adagja után
Látszólagos teljes test -távolság (CLTOT/F) egyszeri vagy ismételt adagolás után
Időkeret: 22 nappal az RK-582 első adagja után
22 nappal az RK-582 első adagja után
Látszólagos eloszlás térfogata (VD/F) egy vagy ismételt adagolás után
Időkeret: 22 nappal az RK-582 első adagja után
22 nappal az RK-582 első adagja után
Objektív válaszadási arány a nyomozó ítélete alapján, a Recist iránymutatás Ver. 1.1
Időkeret: Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Azok az alanyok százalékos aránya, akik teljes vagy részleges választ kaptak a legjobb átfogó reakcióra, a Recist iránymutatás Ver értékelésével. 1.1
Időkeret: Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
A válasz időtartama a Recist iránymutatás szerint értékelve. 1.1
Időkeret: Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
A betegség -ellenőrzési arány a Recist iránymutatás szerint értékelve. 1.1
Időkeret: Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Ideje a válaszra, ahogyan azt a Recist iránymutatás szerint értékeljük. 1.1
Időkeret: Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Progresszió-mentes túlélés a Recist iránymutatás Ver. 1.1
Időkeret: Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Körülbelül egy évvel az RK-582 első adagja után
Az általános túlélés
Időkeret: Körülbelül 30 hónappal az RK-582 első adagja után
Körülbelül 30 hónappal az RK-582 első adagja után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eiji Shinozaki

Együttműködők

Japan Agency for Medical Research and Development

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Kensei Yamaguchi, Cancer Institute Hospital of JFCR

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. március 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 28.

Első közzététel (Tényleges)

2025. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RK582CRCPI
  • jRCT2031240702 (Registry Identifier: Japan Registy of Clinical Trials)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel