Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av en tankyraseinhibitor RK-582 for pasienter med ubehandlelig metastatisk tykktarmskreft

25. juli 2025 oppdatert av: Eiji Shinozaki

Undersøkelsesinitiert fase I-studie av en tankyraseinhibitor RK-582 for pasienter med ubehandelig metastatisk kolorektal kreft

Tankyrase, de femte og sjette medlemmene av poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) -familien (PARP-5A/B), er ansvarlig for poly (ADP-ribosyl) ation (parylering), og ble opprinnelig identifisert som en faktor som fremmer funksjonen til telomerase, en enzym som elongerer telomer. Deretter ble det rapportert at tankyrase forbedrer Wnt/beta-catenin-signalering ved parylering og påfølgende nedbrytning av aksin, en negativ regulator av Wnt/beta-catenin-signalering, noe som antyder at tankyrase-hemmere kan være en ny behandling for kolorektal kreft.

RK-582 ble oppdaget gjennom blyoptimalisering fra en tankyraseinhibitor som undertrykker veksten av humane kolorektale kreftceller. Det ble bekreftet at RK-582 selektivt hemmet tankyrase blant PARP-familieenzymer, undertrykte veksten av Wnt/Beta-catenin signalavhengige humane kolorektale kreftceller ved både nivåene av dyrkede celler og xenograft-svulster i immundeficienten mice, og akkumulerte grops som redusert nedtrappere.

Basert på disse funnene antas RK-582 å ha potensiale som en ny behandling for tykktarmskreftpasienter. For øyeblikket er imidlertid ikke effektiviteten og sikkerheten til RK-582 hos mennesker blitt bekreftet. Dermed gjennomføres denne kliniske studien med sikte på å undersøke tolerabiliteten og sikkerheten til RK-582 for pasienter med uhåndterlig avansert eller tilbakevendende kolorektal kreft som en første-i-menneskelig studie, der RK-582 administreres til mennesker for første gang.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Japan
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Rekruttering
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnostisert tykktarmskreft
  • Pasienter som er ildfaste eller intolerante mot standardbehandling for uhåndterlig avansert eller tilbakevendende tykktarmskreft
  • Pasienter med målbar sykdom i henhold til RECIST Guideline Ver 1.1
  • Pasienter som er i stand til å ta kapsler oralt

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter med klinisk relevant gastrointestinal, lever, muskel- og skjelett, luftveis, cerebral/kardiovaskulær, hematologiske, onkologiske, endokrine, immunologiske, psykiatriske, nevrologiske eller geniturinære sykdommer, eller pasienter med tilstander som blir dømt for å true denne sikkerheten eller på å påvirke utpekningen av å påvirke utpekningen av å påvirke den kliniske til å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true for å true.
  • Pasienter med medisinsk historie med interstitiell lungesykdom
  • Pasienter med kronisk kvalme, oppkast eller diaré som kan forstyrre oral administrering av undersøkelsesmedisinen
  • Pasienter med lungeemboli eller sentral dyp venetrombose.
  • Pasienter som får behandling med sterke CYP3A4 -hemmere eller indusere.
  • Pasienter diagnostisert og behandlet for osteoporose eller pasienter med en benmineraltetthet på mindre enn T -poengsum -2,5 på screeningstidspunktet
  • Pasienter med åpenbare benmetastaser i lange bein, ryggvirvler eller andre deler av beinet der tyngdekraften påføres

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RK-582
Legemiddel: RK-582

Doseringsfrekvens:

Gjør en dose RK-582 på dosenivå som er spesifisert for kohorten. Syv dager etter den første dosen, start gjentatt daglig dose og fortsett til seponeringskriteriene ble oppfylt.

Dosenivå per dose:

Dosenivå 1: 5 mg Biddosenivå 2: 10 mg QD Dosenivå 3: 20 mg QD Dosenivå 4: 40 mg QD Dosenivå 5: 60 mg QD Dosenivå 6: 80 mg QD Dosenivå 7: 100 mg QD Dosenivå 8: 200 mg qd

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 35 dager etter den første dosen av RK-582
35 dager etter den første dosen av RK-582
Antall deltakere med bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Område under kurven (AUC) etter enkelt eller gjentatt dosering
Tidsramme: 22 dager etter den første dosen av RK-582
22 dager etter den første dosen av RK-582
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkelt eller gjentatt dosering
Tidsramme: 22 dager etter den første dosen av RK-582
22 dager etter den første dosen av RK-582
Maksimal konsentrasjonstid (Tmax) etter enkelt eller gjentatt dosering
Tidsramme: 22 dager etter den første dosen av RK-582
22 dager etter den første dosen av RK-582
Eliminasjonshastighetskonstant (kel) etter enkelt eller gjentatt dosering
Tidsramme: 22 dager etter den første dosen av RK-582
22 dager etter den første dosen av RK-582
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) etter enkelt eller gjentatt dosering
Tidsramme: 22 dager etter den første dosen av RK-582
22 dager etter den første dosen av RK-582
Tilsynelatende total kroppsklarering (CLTOT/F) etter enkelt eller gjentatt dosering
Tidsramme: 22 dager etter den første dosen av RK-582
22 dager etter den første dosen av RK-582
Tilsynelatende distribusjonsvolum (VD/F) etter enkelt eller gjentatt dosering
Tidsramme: 22 dager etter den første dosen av RK-582
22 dager etter den første dosen av RK-582
Objektiv svarprosent basert på etterforskerens dom som vurdert av Recist Guideline Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnådde en fullstendig eller delvis respons på den beste generelle responsen som vurdert av RECIST -retningslinjen Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Responsens varighet som vurdert ved RECIST retningslinje ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Sykdomskontrollhastighet som vurdert ved RECIST -retningslinje Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Tid til respons som vurdert av RECIST retningslinje ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Progresjonsfri overlevelse som vurdert av RECIST-retningslinjen Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Cirka 1 år etter den første dosen av RK-582
Totalt overlevelse
Tidsramme: Omtrent 30 måneder etter den første dosen av RK-582
Omtrent 30 måneder etter den første dosen av RK-582

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eiji Shinozaki

Samarbeidspartnere

Japan Agency for Medical Research and Development

Etterforskere

  • Studiestol: Kensei Yamaguchi, Cancer Institute Hospital of Jfcr

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RK582CRCPI
  • jRCT2031240702 (Registeridentifikator: Japan Registy of Clinical Trials)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere