Изучение ингибитора танковразы RK-582 для пациентов с неоперабельным метастатическим колоректальным раком

Танкараза, пятая и шестая члена семейства поли (ADP-рибозы) полимеразы (PARP) (PARP-5A/B), отвечает за поли (ADP-рибозил) (парилирование) и первоначально была идентифицирована как фактор, который способствует функции теломеразы, энзима, который удлиняет теломеры. Впоследствии сообщалось, что танкраза усиливает передачу сигналов Wnt/Beta-Catenin путем парилирования и последующей деградации Axin, отрицательного регулятора передачи сигналов Wnt/бета-катенина, что позволяет предположить, что ингибиторы танковразы могут быть новым лечением колоректального рака.

RK-582 был обнаружен с помощью оптимизации свинца от ингибитора танковразы, который подавляет рост клеток колоректального рака человека. Было подтверждено, что RK-582 селективно ингибировал танкуразу среди ферментов семейства PARP, подавляя рост WNT/бета-катенин-зависимых клеток-колоректального рака человека, как на уровнях культивируемых клеток, так и ксенотрансплантата в иммунодефицитных мышах и накапливаемого аксина, чтобы снизить Beta-Catenin и понижающий генеральный ген-экспрессия. Наглав.

Основываясь на этих результатах, считается, что RK-582 обладает потенциалом в качестве нового лечения пациентов с колоректальным раком. В настоящее время, однако, эффективность и безопасность RK-582 у людей не были подтверждены. Таким образом, это клиническое исследование проводится с целью изучения переносимости и безопасности RK-582 для пациентов с неоперабельным прогрессирующим или рецидивирующим колоректальным раком в качестве первого исследования, в котором RK-582 вводится людям в первый раз.