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Étude d'un inhibiteur de tankyrase RK-582 pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable

25 juillet 2025 mis à jour par: Eiji Shinozaki

Étude de phase I initiée par l'investigateur d'un inhibiteur de tankyrase RK-582 pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable

Le tankyrase, les cinquième et sixième membres de la famille poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) (PARP-5A / B), est responsable de la poly (ADP-ribosyl) (partélation), et a été identifié à l'origine comme un facteur qui favorise la fonction de la télomérase, une enzyme qui allonge les télomères. Par la suite, il a été signalé que le tankyrase améliore la signalisation Wnt / bêta-caténine par parylation et dégradation ultérieure de l'axine, un régulateur négatif de la signalisation Wnt / bêta-caténine, suggérant que les inhibiteurs de la tankyrase peuvent être un nouveau traitement pour le cancer colorectal.

RK-582 a été découvert par l'optimisation du plomb à partir d'un inhibiteur de Tankyrase qui supprime la croissance des cellules cancéreuses colorectales humaines. Il a été confirmé que le RK-582 inhibait sélectivement la réservoir parmi les enzymes de la famille PARP, supprimait la croissance des cellules cancéreuses colorectales humaines dépendant du signal Wnt / bêta-caténine et des tumeurs de xénogreffe chez les souris immunodéficientes, et a accumulé l'axine pour diminuer la bêta-caténine et la baisse de l'expression des gènes cibles.

Sur la base de ces résultats, le RK-582 a un potentiel comme nouveau traitement pour les patients atteints de cancer colorectal. À l'heure actuelle, cependant, l'efficacité et la sécurité du RK-582 chez l'homme n'ont pas été confirmées. Ainsi, cet essai clinique est mené dans le but d'étudier la tolérabilité et l'innocuité du RK-582 pour les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou récurrent non résécable en tant qu'essai premier humain, dans lequel RK-582 est administré à l'homme pour la première fois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Japon
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japon, 135-8550
        • Recrutement
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Patients atteints d'un cancer colorectal diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement
  • Les patients réfractaires ou intolérants à un traitement standard pour un cancer colorectal avancé ou récurrent non résécable
  • Patients atteints d'une maladie mesurable selon la ligne directrice de RECIST Ver 1.1
  • Les patients capables de prendre des capsules oralement

Critères d'exclusion:

  • Les patients atteints de gastro-intestinaux, hépatiques, musculo-squelettiques, respiratoires, cérébraux / cardiovasculaires, hémmunologiques, psychiatriques, neurologiques ou génitologiques, ou les patients atteints de cet essai clinique, les Patiens, Musculosquetal, Respiratory, Cerebral, Psychiatric, Neurologic ou GeniTouN
  • Patients ayant des antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle
  • Les patients atteints de nausées chroniques, de vomissements ou de diarrhée qui peuvent interférer avec l'administration orale du médicament étudiant
  • Patients souffrant d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde centrale.
  • Les patients recevant un traitement avec de forts inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4.
  • Patients diagnostiqués et traités pour l'ostéoporose ou les patients avec une densité minérale osseuse inférieure à un score T -2,5 au moment du dépistage
  • Patients avec des métastases osseuses évidentes dans les os longs, les vertèbres ou d'autres parties de la jambe où la gravité est appliquée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RK-582
Médicament: RK-582

Fréquence de dosage:

Faites une seule dose de RK-582 au niveau de la dose spécifiée pour la cohorte. Sept jours après la première dose, commencez à répéter la dose quotidienne et continuez jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.

Niveau de dose par dose:

Dose Niveau 1: 5 mg Dose d'offre Niveau 2: 10 mg QD Dose Niveau 3: 20 mg QD DOSE Niveau 4: 40 mg QD Dos Niveau 5: 60 mg QD Dose niveau 6: 80 mg QD Dose Niveau 7: 100 mg QD Niveau 8: 200 mg QD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de toxicité limitant la dose
Délai: 35 jours après la première dose de RK-582
35 jours après la première dose de RK-582
Nombre de participants ayant des événements indésirables évalués par CTCAE V5.0
Délai: Environ 1 an après la première dose de RK-582
Environ 1 an après la première dose de RK-582

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Zone sous la courbe (AUC) après une dosage simple ou répétée
Délai: 22 jours après la première dose de RK-582
22 jours après la première dose de RK-582
Concentration plasmatique maximale (CMAX) après dosage simple ou répété
Délai: 22 jours après la première dose de RK-582
22 jours après la première dose de RK-582
Temps de concentration maximal (TMAX) après dosage simple ou répété
Délai: 22 jours après la première dose de RK-582
22 jours après la première dose de RK-582
Constante d'élimination (KEL) après dosage simple ou répété
Délai: 22 jours après la première dose de RK-582
22 jours après la première dose de RK-582
Élimination de la demi-vie (T1 / 2) après dosage simple ou répété
Délai: 22 jours après la première dose de RK-582
22 jours après la première dose de RK-582
Plai de corps total apparente (CLTOT / F) après dosage unique ou répété
Délai: 22 jours après la première dose de RK-582
22 jours après la première dose de RK-582
Volume apparent de distribution (VD / F) après dosage simple ou répété
Délai: 22 jours après la première dose de RK-582
22 jours après la première dose de RK-582
Taux de réponse objectif basé sur le jugement de l'enquêteur évalué par RECIST LIGNTIONNAGE Ver. 1.1
Délai: Environ 1 an après la première dose de RK-582
Environ 1 an après la première dose de RK-582
Pourcentage de sujets qui ont obtenu une réponse complète ou partielle sur la meilleure réponse globale telle qu'évaluée par les directives RECIST Ver. 1.1
Délai: Environ 1 an après la première dose de RK-582
Environ 1 an après la première dose de RK-582
Durée de la réponse évaluée par RECIST LIGNTIONS Ver. 1.1
Délai: Environ 1 an après la première dose de RK-582
Environ 1 an après la première dose de RK-582
Taux de contrôle de la maladie Évalué par les directives RECIST Ver. 1.1
Délai: Environ 1 an après la première dose de RK-582
Environ 1 an après la première dose de RK-582
Temps de réponse tel qu'il est évalué par RECIST LIGNESSIONNELLE Ver. 1.1
Délai: Environ 1 an après la première dose de RK-582
Environ 1 an après la première dose de RK-582
Survie sans progression, évaluée par RECIST, lignes directrices ver. 1.1
Délai: Environ 1 an après la première dose de RK-582
Environ 1 an après la première dose de RK-582
Survie globale
Délai: Environ 30 mois après la première dose de RK-582
Environ 30 mois après la première dose de RK-582

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eiji Shinozaki

Collaborateurs

Japan Agency for Medical Research and Development

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Kensei Yamaguchi, Cancer Institute Hospital of JFCR

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2025

Première publication (Réel)

3 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RK582CRCPI
  • jRCT2031240702 (Identificateur de registre: Japan Registy of Clinical Trials)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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