Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af en tankyraseinhibitor RK-582 for patienter med uanvendelig metastatisk kolorektal kræft

25. juli 2025 opdateret af: Eiji Shinozaki

Undersøger-initieret fase I-undersøgelse af en tankyraseinhibitor RK-582 for patienter med uanvendelig metastatisk kolorektal kræft

Tankyrase, det femte og sjette medlemmer af poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) familie (PARP-5A/B), er ansvarlig for poly (ADP-ribosyl) ation (parylering) og blev oprindeligt identificeret som en faktor, der fremmer funktionen af ​​telomerase, en enzym, der forlænger telomeres. Derefter blev det rapporteret, at Tankyrase forbedrer Wnt/beta-catenin-signalering ved parylering og efterfølgende nedbrydning af axin, en negativ regulator af WNT/beta-catenin-signalering, hvilket antyder, at tankyraseinhibitorer kan være en ny behandling af kolorektal kræft.

RK-582 blev opdaget gennem blyoptimering fra en tankyraseinhibitor, der undertrykker væksten af ​​humane kolorektale kræftceller. Det blev bekræftet, at RK-582 selektivt inhiberede tankyrase blandt PARP-familieenzymerne, undertrykte væksten af ​​WNT/beta-catenin-signalafhængige humane kolorektale kræftceller på både niveauerne af dyrkede celler og xenograft tumorer i immunodeficient-mus og akkumulerede aksin til at reducere beta-catenin og nedregulere det mål genekspression som farmaceutiske biombiomarere.

Baseret på disse fund menes RK-582 at have potentiale som en ny behandling af patienter med kolorektal kræft. På nuværende tidspunkt er effektiviteten og sikkerheden af ​​RK-582 hos mennesker imidlertid ikke blevet bekræftet. Således udføres dette kliniske forsøg med det formål at undersøge tolerabiliteten og sikkerheden af ​​RK-582 for patienter med uanvendelig avanceret eller tilbagevendende kolorektal kræft som en første-i-human forsøg, hvor RK-582 administreres til mennesker for første gang.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Japan
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Rekruttering
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Patienter med histologisk eller cytologisk diagnosticeret kolorektal kræft
  • Patienter, der er ildfaste eller intolerante over for standardbehandling for ikke -omtaltende avanceret eller tilbagevendende kolorektal kræft
  • Patienter med målbar sygdom i henhold til RECIST -retningslinje Ver 1.1
  • Patienter, der er i stand til at tage kapsler mundtligt

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med klinisk relevant gastrointestinal, lever, muskuloskeletal, åndedrætsværn, cerebral/kardiovaskulær, hæmatologisk, onkologisk, endokrin, immunologisk, psykiatrisk, neurologiske eller til, generelle sygdomme
  • Patienter med medicinsk historie med interstitiel lungesygdom
  • Patienter med kronisk kvalme, opkast eller diarré, der kan forstyrre oral administration af undersøgelsesmedicinen
  • Patienter med lungeemboli eller central dyb venetrombose.
  • Patienter, der modtager behandling med stærke CYP3A4 -hæmmere eller inducere.
  • Patienter, der er diagnosticeret og behandlet for osteoporose eller patienter med en knoglemineraltæthed på mindre end T -score -2,5 på screeningstidspunktet
  • Patienter med åbenlyse knoglemetastaser i de lange knogler, ryghvirvler eller andre dele af benet, hvor tyngdekraften påføres

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RK-582
Medicin: RK-582

Doseringsfrekvens:

Gør enkelt dosis af RK-582 på det dosisniveau, der er specificeret for kohorten. Syv dage efter den første dosis skal du starte gentagen daglig dosis og fortsæt, indtil seponeringskriterierne blev opfyldt.

Dosisniveau pr. Dosis:

Dosisniveau 1: 5 mg BID Dosisniveau 2: 10 mg QD -dosisniveau 3: 20 mg QD -dosisniveau 4: 40 mg QD -dosisniveau 5: 60 mg QD -dosisniveau 6: 80 mg QD -dosisniveau 7: 100 mg Qd Dosisniveau 8: 200 mg QD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 35 dage efter den første dosis af RK-582
35 dage efter den første dosis af RK-582
Antal deltagere med bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Område under kurven (AUC) efter enkelt eller gentagen dosering
Tidsramme: 22 dage efter den første dosis af RK-582
22 dage efter den første dosis af RK-582
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt eller gentagen dosering
Tidsramme: 22 dage efter den første dosis af RK-582
22 dage efter den første dosis af RK-582
Maksimal koncentrationstid (Tmax) efter enkelt eller gentagen dosering
Tidsramme: 22 dage efter den første dosis af RK-582
22 dage efter den første dosis af RK-582
Eliminationshastighedskonstant (KEL) efter enkelt eller gentagen dosering
Tidsramme: 22 dage efter den første dosis af RK-582
22 dage efter den første dosis af RK-582
Elimination Half-Life (T1/2) efter enkelt eller gentagen dosering
Tidsramme: 22 dage efter den første dosis af RK-582
22 dage efter den første dosis af RK-582
Tilsyneladende total kropsafstand (CLTOT/F) efter enkelt eller gentagen dosering
Tidsramme: 22 dage efter den første dosis af RK-582
22 dage efter den første dosis af RK-582
Tilsyneladende distributionsvolumen (VD/F) efter enkelt eller gentagen dosering
Tidsramme: 22 dage efter den første dosis af RK-582
22 dage efter den første dosis af RK-582
Objektiv svarprocent baseret på efterforskerens dom som vurderet af RECIST retningslinje Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Procentdel af emner, der opnåede en komplet eller delvis respons på det bedste samlede svar som vurderet af RECIST -retningslinjen Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Responsens varighed som vurderet ved RECIST -retningslinje Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Sygdomskontrolhastighed som vurderet ved RECIST -retningslinje Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Tid til respons som vurderet af RECIST -retningslinje Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Progression-fri overlevelse som vurderet ved RECIST-retningslinje Ver. 1.1
Tidsramme: Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Cirka 1 år efter den første dosis af RK-582
Samlet overlevelse
Tidsramme: Cirka 30 måneder efter den første dosis af RK-582
Cirka 30 måneder efter den første dosis af RK-582

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eiji Shinozaki

Samarbejdspartnere

Japan Agency for Medical Research and Development

Efterforskere

  • Studiestol: Kensei Yamaguchi, Cancer Institute Hospital of Jfcr

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RK582CRCPI
  • jRCT2031240702 (Registry Identifier: Japan Registy of Clinical Trials)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RK-582

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner